Brugen af ​​ADV6209 til præmedicinering i pædiatrisk anæstesi

Præmedicinering udgør en vigtig del i den perioperative behandling af børn og bruges til at reducere præoperativ stress samt til at lette induktion af inhaleret anæstesi. Midazolam er det lægemiddel, der oftest bruges til præmedicinering hos spædbørn og børn, fordi det giver god sedation, angstdæmpende og amnestiske virkninger og få bivirkninger. Oral indtagelse af lægemidlet er den mest foretrukne administrationsvej for pædiatriske patienter, hvorimod størstedelen af ​​eksisterende orale Midazolam-opløsninger involverer anvendelse af i.v. Midazolam formulering givet oralt, uregistreret eller off-label. Desuden i.v. Midazolamopløsninger accepteres ofte ikke godt af børn på grund af deres bitre smag. I betragtning af manglen på tilgængelige orale lægemidler til moderat sedation hos børn i de fleste europæiske lande, blev ADV6209, en innovativ 0,2% (w/v) oral opløsning af Midazolam til børn fra seks måneders alderen, udviklet. Dannelsen af ​​et y-Cyclodextrin-Midazolam-kompleks, der repræsenterer en ny kemisk formel, blev brugt til at forbedre opløseligheden og smagen af ​​Midazolam-formuleringen. En farmakokinetisk (PK) undersøgelse er blevet udført hos voksne, børn og unge, hvorimod ADV6209 viste forbedringer i forhold til nuværende ekstempore orale opløsninger af midazolam (EOM) præparater med hensyn til smag og brugervenlighed, mens den præsenterede en lignende PK profil. Tilfredsstillende sedation, målt med Observer Assessment of Alertness/Sedation Scale (OAA-score / S≤17) blev observeret hos 78,4 % af pædiatriske patienter 30 minutter efter ADV6209-administration. Angstscore (modificeret Yale Preoperative Anxiety Scale - mYPAS) blev reduceret med 18,3 % i gennemsnit over baseline, 30 minutter efter ADV6209 med en mere udtalt effekt hos de yngste børn, som også var de mest ængstelige før administration af lægemidlet. Generelt blev behandlingen godt accepteret af alle børn og fremkaldte ikke mere gråd og kvalme/opkastning end før Midazolam. ADV6209 virker som et meget lovende præmedicineringsmiddel. Det er blevet godkendt af EU's regulerende myndigheder til at blive det første godkendte pædiatriske beroligende middel i EU (september 2018). Det kan hjælpe med at undgå uregistreret og off-label brug af EOM. Derfor ønsker vi at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​ADV6209 på præoperativ angst og sedationsniveauer i pædiatrisk anæstesi i daglig klinisk rutine i denne randomiserede, kontrollerede, dobbeltblindede undersøgelse.