L'uso di ADV6209 per la premedicazione in anestesia pediatrica

La premedicazione rappresenta una parte importante nella gestione perioperatoria dei bambini e viene utilizzata per ridurre lo stress preoperatorio e per facilitare l'induzione dell'anestesia per via inalatoria. Il midazolam è il farmaco più spesso utilizzato per la premedicazione nei neonati e nei bambini perché fornisce una buona sedazione, effetti ansiolitici e amnesici e pochi effetti collaterali. L'assunzione orale del farmaco è la via di somministrazione preferita dai pazienti pediatrici, mentre la maggior parte delle soluzioni orali di Midazolam esistenti prevede l'uso di soluzioni i.v. Formulazione di midazolam somministrata per via orale, non registrata o off-label. Inoltre i.v. Le soluzioni di midazolam spesso non sono ben accettate dai bambini a causa del loro sapore amaro. Considerando la mancanza di farmaci orali disponibili per la sedazione moderata nei bambini nella maggior parte dei paesi europei, è stata sviluppata ADV6209, un'innovativa soluzione orale allo 0,2% (peso/volume) di Midazolam per bambini dai sei mesi di età. La formazione di un complesso γ-Ciclodestrina-Midazolam, che rappresenta una nuova formula chimica, è stata utilizzata per migliorare la solubilità e l'appetibilità della formulazione del Midazolam. Uno studio di farmacocinetica (PK) è stato eseguito su adulti, bambini e adolescenti, mentre ADV6209 ha mostrato miglioramenti rispetto alle attuali soluzioni orali estemporanee di preparazioni di midazolam (EOM) in termini di gusto e facilità d'uso, pur presentando un profilo farmacocinetico simile. Una sedazione soddisfacente, misurata con la scala Observer Assessment of Alertness/Sedation (punteggio OAA/S≤17), è stata osservata nel 78,4% dei pazienti pediatrici 30 minuti dopo la somministrazione di ADV6209. Il punteggio di ansia (Yale Preoperative Anxiety Scale - mYPAS modificata) è diminuito in media del 18,3% rispetto al basale, 30 minuti dopo ADV6209 con un effetto più pronunciato nei bambini più piccoli che erano anche i più ansiosi prima della somministrazione del farmaco. In generale il trattamento è stato ben accettato da tutti i bambini e non ha indotto più pianto e nausea/vomito rispetto a prima del trattamento con Midazolam. ADV6209 sembra un farmaco di premedicazione molto promettente. È stato autorizzato dalle autorità di regolamentazione dell'UE a diventare il primo sedativo pediatrico autorizzato nell'UE (settembre 2018). Può aiutare a evitare l'uso non registrato e off-label di EOM. Di conseguenza, vogliamo valutare l'efficacia e la sicurezza di ADV6209 sui livelli di ansia e sedazione preoperatoria nell'anestesia pediatrica nella routine clinica quotidiana in questo studio randomizzato, controllato, in doppio cieco.