Eine Einzelstudie mit aufsteigender Dosis von AV-006 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18-55 (einschließlich).
2. Guter allgemeiner Gesundheitszustand, ohne nennenswerte Krankengeschichte. Die Probanden dürfen bei der körperlichen Untersuchung beim Screening und / oder vor der Verabreichung des Studienmedikaments keine klinisch signifikanten Anomalien aufweisen
3. Körpergewicht ≥ 50 kg beim Screening-Besuch
4. Body Mass Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2 inklusive.
5. Hat Laborwerte (klinische Chemie und Hämatologie) im normalen Referenzbereich. Abweichungen von diesem Bereich können akzeptabel sein, wenn sie vom PI als nicht klinisch signifikant (NCS) angesehen werden

6. Frauen im gebärfähigen Alter können aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

   1. Muss zwei Verhütungsmethoden anwenden, bestehend aus (1) einer hochwirksamen Methode, die bei korrekter und konsequenter Anwendung mit einer Versagensrate von < 1 % einhergeht (z. hormonelle Verhütungsmethoden in Verbindung mit der Unterdrückung des Eisprungs oder einer Spirale) und (2) die Verwendung eines Kondoms durch den Partner. Die Empfängnisverhütung sollte mindestens einen Monat vor Studieneintritt verwendet worden sein, die Testperson muss in den drei Monaten vor Studieneintritt ein normales Menstruationsmuster beibehalten haben und zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Einheit einen negativen Schwangerschaftstest (Urin) haben. Frauen müssen bereit sein, diese Empfängnisverhütung für 45 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments fortzusetzen
   2. Verzichtet auf heterosexuellen Verkehr, wenn dies mit dem üblichen und bevorzugten Lebensstil des Teilnehmers vereinbar ist
   3. Ist monogam mit einem vasektomierten Partner (> 3 Monate zuvor)
   4. Ist postmenopausal (d. h. kein Zyklus für mindestens die letzten 12 Monate, ist im menopausalen Alter (> 45 Jahre) und hat einen negativen Schwangerschaftstest (Urin) sowohl beim Screening als auch am Tag -1)
   5. Ist chirurgisch sterilisiert (bestätigt durch Überprüfung der Krankenakte)
   6. Hatte mindestens 3 Monate vor der Verabreichung an Tag 1 eine totale Hysterektomie (bestätigt durch Überprüfung der Krankenakte)

7. Sexuell abstinente Männer können eingeschrieben werden oder, wenn sie sexuell aktiv sind, können eingeschrieben werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

   1. Hatte eine Vasektomie (> 3 Monate vor Studieneintritt, bestätigt durch Überprüfung der Krankenakte)
   2. Verwendung von Kondomen und deren Partner eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung (IUP, orale Kontrazeptiva, Geburtenkontrollpflaster oder Vaginalring, injizierbare oder implantierte Kontrazeptiva oder Tubenligatur [chirurgische Sterilisation]) von Tag -1 bis 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments verwendet
8. Versteht die Studienverfahren und erklärt sich bereit, an der Studie teilzunehmen, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt
9. Ist Nichtraucher (d.h. weniger als 4 Zigaretten in 12 Wochen vor dem Screening) Fähigkeit und Bereitschaft, an den notwendigen Besuchen im Studienzentrum teilzunehmen

Ausschlusskriterien:

1. Blutspende oder Empfänger einer Bluttransfusion in den letzten 30 Tagen.
2. Vorgeschichte klinisch signifikanter endokriner, neurologischer, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hämatologischer, hepatischer, immunologischer, renaler, respiratorischer oder urogenitaler Anomalien oder Erkrankungen.
3. Vorgeschichte einer neoplastischen Erkrankung (mit Ausnahme eines angemessen behandelten nicht-melanomatösen Hautkarzinoms)
4. Geistig oder rechtlich behindert, dh hat erhebliche emotionale Probleme zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs oder wird während der Durchführung der Studie erwartet, oder hat eine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten psychiatrischen Störung innerhalb der letzten 5 Jahre
5. Fieber (Körpertemperatur >38 °C) oder symptomatische virale/bakterielle Infektion oder Verwendung von Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening
6. Ruheblutdruck (BP) > 140/90 mmHg oder Herzfrequenz (HF) > 100 Schläge pro Minute beim Screening oder an Tag -1 (Vitalfunktionen müssen bei halbliegender Position des Probanden gemessen werden)
7. Klinisch signifikante Anomalie im EKG, das beim Screening-Besuch oder vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde. (Screening- und Vordosierungs-EKG-Überleitungsintervalle (korrigiert für die Herzfrequenz) müssen innerhalb des normalen Bereichs liegen).
8. Klinisch signifikante Laboranomalien. Eingeschränkte Nierenfunktion (die nur am Tag des Screenings bestimmt werden sollte), zu schätzen unter Verwendung einer Kreatinin-Clearance (CrCl) von < 80 ml/Minute, basierend auf der entsprechenden Formel zur Berechnung von CrCL [Berechnung muss vom verantwortlichen Labor durchgeführt werden]
9. Positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening
10. Teilnehmer mit einem positiven toxikologischen Screening-Panel (Urintest einschließlich qualitativer Identifizierung von Barbituraten, Tetrahydrocannabinol, Amphetaminen, Benzodiazepinen, Opiaten und Kokain)
11. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit oder Vorgeschichte von Freizeit-IV-Drogenkonsum (durch Selbsterklärung)
12. Alkoholkonsum >14 Alkoholeinheiten pro Woche. (Eine Einheit Alkohol sind 10 ml, Informationen zur Berechnung des Gehalts von Getränken finden Sie unter: http://www.alcohol.gov.au/internet/alcohol/publishing.nsf/Content/standard)
13. Unfähigkeit, auf die Einnahme von Medikamenten, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente und pflanzlicher Heilmittel (wie Johanniskraut [Hypericum perforatum]), zu verzichten oder diese vorauszusehen, beginnend 14 Tage (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vorher Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments und Fortsetzung während der gesamten Studie bis zum letzten Studienbesuch. Es kann bestimmte Medikamente geben, die nach Ermessen des Prüfarztes und des Sponsors erlaubt sind (einschließlich Paracetamol/Acetaminophen, Medikamente zur Behandlung von unerwünschten Ereignissen nach Verabreichung des Studienmedikaments
14. Probanden, die das Studienprotokoll wahrscheinlich nicht einhalten werden oder nach Meinung des Prüfarztes kein geeigneter Kandidat für die Teilnahme an der Studie wären.
15. Haben innerhalb von 30 Tagen nach der Dosierung im vorliegenden Gestüt an einer anderen Arzneimittelstudie teilgenommen
16. Bekannte Unverträglichkeit oder Empfindlichkeit gegenüber Avibactam