Badanie pojedynczej rosnącej dawki AV-006 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18-55 lat (włącznie).
2. Dobry ogólny stan zdrowia, bez znaczącej historii medycznej. Badani nie mogą wykazywać klinicznie istotnych nieprawidłowości w badaniu fizykalnym podczas badania przesiewowego i/lub przed podaniem badanego leku
3. Masa ciała ≥ 50 kg podczas wizyty przesiewowej
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 32 kg/m2 włącznie.
5. Ma wartości laboratoryjne (chemia kliniczna i hematologia) w normalnym zakresie referencyjnym. Odchylenia od tego zakresu mogą być dopuszczalne, jeśli PI uzna je za nieistotne klinicznie” (NCS).

6. Kobiety w wieku rozrodczym mogą zostać przyjęte, jeśli spełniony jest jeden z następujących warunków:

   1. Musi stosować dwie metody antykoncepcji, składające się z (1) wysoce skutecznej metody, której odsetek niepowodzeń wynosi < 1%, jeśli jest stosowana prawidłowo i konsekwentnie (np. hormonalne metody antykoncepcji związane z hamowaniem owulacji lub wkładka domaciczna) oraz (2) partnerskie stosowanie prezerwatyw. Antykoncepcja powinna być stosowana przez co najmniej jeden miesiąc przed włączeniem do badania, pacjentka musi utrzymywać normalny cykl miesiączkowy przez trzy miesiące przed włączeniem do badania i mieć ujemny wynik testu ciążowego (mocz) w momencie przyjęcia na oddział. Kobiety muszą wyrazić chęć kontynuowania tej antykoncepcji przez 45 dni po podaniu badanego leku
   2. Powstrzymuje się od stosunków heteroseksualnych tam, gdzie jest to zgodne ze zwykłym i preferowanym stylem życia uczestnika
   3. Jest monogamiczny z partnerem po wazektomii (> 3 miesiące wcześniej)
   4. Jest po menopauzie (tj. nie ma cyklu przez co najmniej 12 miesięcy, jest w wieku menopauzalnym (> 45 lat) i ma ujemny wynik testu ciążowego (mocz) zarówno w dniu skriningu, jak i w dniu -1)
   5. Jest wysterylizowany chirurgicznie (potwierdzony przeglądem dokumentacji medycznej)
   6. Miała całkowitą histerektomię co najmniej 3 miesiące przed podaniem dawki w dniu 1 (potwierdzone przeglądem dokumentacji medycznej)

7. Mężczyźni, którzy są abstynentami seksualnymi, mogą zostać zapisani lub, jeśli są aktywni seksualnie, mogą zostać zapisani, jeśli ma zastosowanie jedno z następujących kryteriów:

   1. Miała wazektomię (> 3 miesiące przed włączeniem do badania, potwierdzona przeglądem dokumentacji medycznej)
   2. Używanie prezerwatyw i których partner stosuje dopuszczalną formę antykoncepcji (wkładka wewnątrzmaciczna, doustne środki antykoncepcyjne, plaster antykoncepcyjny lub pierścień dopochwowy, środki antykoncepcyjne w postaci zastrzyków lub implantów albo podwiązanie jajowodów [sterylizacja chirurgiczna]) od dnia -1 do 90 dni po podaniu badanego leku
8. Rozumie procedury badania i wyraża zgodę na udział w badaniu, udzielając pisemnej świadomej zgody
9. jest osobą niepalącą (tj. mniej niż 4 papierosy w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym) Zdolność i chęć uczestniczenia w niezbędnych wizytach w ośrodku badawczym

Kryteria wyłączenia:

1. Dawca krwi lub odbiorca transfuzji krwi w ciągu ostatnich 30 dni.
2. Historia klinicznie istotnych nieprawidłowości lub chorób endokrynologicznych, neurologicznych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, hematologicznych, wątrobowych, immunologicznych, nerkowych, oddechowych lub moczowo-płciowych.
3. Historia choroby nowotworowej (z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry)
4. Ubezwłasnowolniona psychicznie lub prawnie, tj. ma istotne problemy emocjonalne w czasie Wizyty przesiewowej lub spodziewane w trakcie przeprowadzania badania, lub ma w ciągu ostatnich 5 lat historię istotnych klinicznie zaburzeń psychicznych
5. Gorączka (temperatura ciała >38◦C) lub objawowa infekcja wirusowa/bakteryjna lub stosowanie antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
6. Ciśnienie krwi w spoczynku (BP) >140/90 mmHg lub częstość akcji serca (HR) >100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego lub w dniu -1 (oznaki czynności życiowych należy rejestrować u pacjenta w pozycji półleżącej)
7. Klinicznie istotna nieprawidłowość w zapisie EKG wykonanym podczas wizyty przesiewowej lub przed podaniem dawki początkowej badanego leku. (Odstępy przewodzenia EKG w badaniu przesiewowym i przed podaniem dawki (skorygowane o częstość akcji serca) muszą mieścić się w normalnym zakresie).
8. Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne. Zaburzenia czynności nerek (które należy określić tylko w dniu badania przesiewowego) należy oszacować na podstawie klirensu kreatyniny (CrCl) <80 ml/min na podstawie odpowiedniego wzoru do obliczenia CrCL [obliczenia przeprowadza laboratorium odpowiedzialne]
9. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego
10. Uczestnicy z pozytywnym wynikiem panelu badań toksykologicznych (badanie moczu obejmujące jakościową identyfikację barbituranów, tetrahydrokanabinolu, amfetamin, benzodiazepin, opiatów i kokainy)
11. Uczestnicy z historią nadużywania substancji lub uzależnienia lub historią rekreacyjnego zażywania narkotyków dożylnie (według oświadczenia własnego)
12. Spożycie alkoholu >14 jednostek alkoholu tygodniowo. (Jedna jednostka alkoholu to 10 ml, informacje dotyczące obliczania zawartości napojów znajdują się na stronie: http://www.alcohol.gov.au/internet/alcohol/publishing.nsf/Content/standard)
13. Niezdolność do powstrzymania się lub przewidywanie stosowania jakichkolwiek leków, w tym leków na receptę i bez recepty oraz preparatów ziołowych (takich jak ziele dziurawca [Hypericum perforatum]), począwszy od 14 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podanie początkowej dawki badanego leku i kontynuowanie przez cały czas trwania badania, aż do ostatniej wizyty studyjnej. Niektóre leki mogą być dozwolone według uznania badacza i sponsora (w tym paracetamol/acetaminofen, leki stosowane w leczeniu AE po podaniu badanego leku
14. Osoby, które prawdopodobnie nie będą przestrzegać protokołu badania lub, w opinii badacza, nie byłyby odpowiednimi kandydatami do udziału w badaniu.
15. Uczestniczył w jakimkolwiek innym badaniu eksperymentalnym leku w ciągu 30 dni od dawkowania w obecnym stadninie
16. Znana nietolerancja lub wrażliwość na awibaktam