En enkelt stigende dosisundersøgelse af AV-006 i raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-55 år (inklusive).
2. Godt generelt helbred, uden væsentlig sygehistorie. Forsøgspersoner må ikke have nogen klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse ved screening og/eller før administration af forsøgslægemidlet
3. Kropsvægt ≥ 50 kg ved screeningsbesøget
4. Body Mass Index (BMI) mellem 18 og 32 kg/m2 inklusive.
5. Har laboratorieværdier (klinisk kemi og hæmatologi) inden for det normale referenceområde. Afvigelser fra dette interval kan være acceptable, hvis de anses for ikke at være klinisk signifikante (NCS) af PI

6. Kvinder i den fødedygtige alder kan tilmeldes, hvis et af følgende kriterier gælder:

   1. Skal bruge to præventionsmetoder, bestående af (1) en yderst effektiv metode forbundet med en fejlrate på < 1 %, når den bruges korrekt og konsekvent (f.eks. hormonelle præventionsmetoder forbundet med undertrykkelse af ægløsning eller en spiral) og (2) partnerbrug af kondom. Prævention skal have været brugt i mindst en måned før studiestart, forsøgspersonen skal have opretholdt et normalt menstruationsmønster i de tre måneder før studiestart og have negativ graviditetstest (urin) ved indlæggelse på afdelingen. Kvinder skal være villige til at fortsætte denne prævention i 45 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet
   2. Afholder sig fra heteroseksuelt samleje, hvor dette er i overensstemmelse med deltagerens sædvanlige og foretrukne livsstil
   3. Er monogam med en vasektomiseret partner (>3 måneder før)
   4. Er postmenopausal (dvs. ingen cyklus i mindst de foregående 12 måneder, er i overgangsalderen (> 45 år) og har en negativ graviditetstest (urin) både ved screening og dag -1)
   5. Er kirurgisk steriliseret (bekræftet af journalgennemgang)
   6. Har fået foretaget en total hysterektomi mindst 3 måneder før dosering på dag 1 (bekræftet af journalgennemgang)

7. Mænd, der er seksuelt afholdende, kan tilmeldes, eller hvis de er seksuelt aktive, kan de blive tilmeldt, hvis et af følgende kriterier gælder:

   1. Har fået foretaget en vasektomi (>3 måneder før studiestart, bekræftet af journalgennemgang)
   2. Bruger kondomer, og hvis partner bruger en acceptabel form for prævention (IUD, orale præventionsmidler, præventionsplaster eller vaginalring, injicerbare eller implanterede præventionsmidler eller tubal ligering [kirurgisk sterilisering]) fra dag -1 til 90 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet
8. Forstår undersøgelsesprocedurerne og accepterer at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke
9. Er ikke-ryger (dvs. færre end 4 cigaretter inden for 12 uger før screening) i stand til og villig til at deltage i de nødvendige besøg på studiecentret

Ekskluderingskriterier:

1. Bloddonation eller modtager af blodtransfusion inden for de foregående 30 dage.
2. Anamnese med klinisk signifikante endokrine, neurologiske, gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller sygdomme.
3. Anamnese med neoplastisk sygdom (undtagen tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøst hudcarcinom)
4. Psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig, dvs. har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen, eller har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse inden for de sidste 5 år
5. Feber (kropstemperatur >38◦C) eller symptomatisk viral/bakteriel infektion eller brug af antibiotika inden for 2 uger før screening
6. Hvileblodtryk (BP) >140/90 mmHg eller hjertefrekvens (HR) >100 slag i minuttet ved screening eller på dag -1 (vitale tegn skal tages med forsøgspersonen i halvliggende stilling)
7. Klinisk signifikant abnormitet på EKG udført ved screeningsbesøget eller før administration af den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet. (Screening og EKG-ledningsintervaller før dosering (korrigeret for hjertefrekvens) skal være inden for det normale område).
8. Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter. Nedsat nyrefunktion (som kun bør bestemmes på screeningsdagen) skal estimeres ved brug af kreatininclearance (CrCl) på <80 ml/minut baseret på den passende formel for beregning af CrCL [beregning skal udføres af laboratorieansvarlig]
9. Positiv test for hepatitis C-antistof, hepatitis B-overfladeantigen eller humant immundefektvirus (HIV) antistof ved screening
10. Deltagere med et positivt toksikologisk screeningspanel (urintest inklusive kvalitativ identifikation af barbiturater, tetrahydrocannabinol, amfetamin, benzodiazepiner, opiater og kokain)
11. Deltagere med en historie med stofmisbrug eller afhængighed eller historie med rekreativt IV stofbrug (ved egenerklæring)
12. Alkoholforbrug >14 alkoholenheder om ugen. (En enhed alkohol er 10 ml, oplysninger om beregning af indholdet af drikkevarer findes på: http://www.alcohol.gov.au/internet/alcohol/publishing.nsf/Content/standard)
13. Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af ​​nogen form for medicin, herunder receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin og naturlægemidler (såsom perikon [Hypericum perforatum]), begyndende 14 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før administration af den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet og fortsætter gennem hele undersøgelsen indtil det sidste undersøgelsesbesøg. Der kan være visse lægemidler, der er tilladt efter efterforskerens og sponsorens skøn (inklusive paracetamol/acetaminophen, medicin til behandling af AE'er efter administration af undersøgelseslægemidlet
14. Forsøgspersoner, der sandsynligvis ikke vil overholde undersøgelsesprotokollen eller, efter investigatorens mening, ikke ville være en egnet kandidat til at deltage i undersøgelsen.
15. Har deltaget i ethvert andet afprøvende lægemiddelforsøg inden for 30 dage efter dosering i den nuværende stud
16. Kendt intolerance over for eller følsomhed over for avibactam