Studie zur Kombination von autologer CIK-Zell-Immuntherapie mit PD-1-Inhibitor und Chemotherapie bei fortgeschrittenem NSCLC

Einschlusskriterien:

Es sollten Probanden ausgewählt werden, die alle folgenden Kriterien erfüllen müssen:

1. Zustimmung zur Teilnahme an dieser Studie und Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung.
2. Männlich oder weiblich, von 18 bis 75 Jahren (einschließlich 18 und 75 Jahren).
3. Die Lebenserwartung wird länger als 3 Monate sein und kann nachverfolgt werden.
4. Patienten mit NSCLC im Stadium IIIB/IIIC/IV wurden durch histologische/zytologische und bildgebende Untersuchungen bestätigt. Gemäß RECIST 1.1-Standard wird es mindestens eine messbare Läsion geben.
5. Medizinische Erstbehandlung. Patienten mit Adenokarzinom müssen Wildtyp-EGFR-Gen und ALK-Fusionsgen-negativ sein, um in diese Studie aufgenommen zu werden.
6. Der ECOG-Score beträgt 0 oder 1 innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung.

7. Innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung müssen die Ergebnisse der Laboruntersuchungen von Blutroutine, Leber-, Nierenfunktion und Hormonwerten die folgenden Kriterien erfüllen:

   Weiße Blutkörperchen: mehr als 3,0 × 109/l; Blutplättchen: mehr als 100 × 109/l; Neutrophile: mehr als 1,5 × 109/l; Hämoglobin: mehr als 80 g/L; Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase: weniger als das 2,5-fache der oberen Normalgrenze (ULN); Serum-Glutaminsäure-Oxal(o)-Essigsäure-Transaminase: weniger als 2,5 × ULN; Serumbilirubin: weniger als 1,25 × ULN; Serumkreatinin: weniger als 1,25 × ULN. Cortisol und Schilddrüsenfunktion sind im Normalbereich.

8. Die Toxizität und Nebenwirkungen einer vorherigen Chemotherapie müssen auf Grad 1 oder darunter gelindert werden (außer Haarausfall).
9. Weibliche Probanden müssen während des gesamten Studienzeitraums wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen; Serum- oder Urin-Schwangerschaftstestergebnisse müssen während des Screenings und des gesamten Studienzeitraums negativ sein.
10. Männliche Probanden sollten vom Beginn der Behandlung bis 6 Monate nach Behandlungsende wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, konnten nicht an dieser Studie teilnehmen:

1. Patienten mit Adenokarzinom mit EGFR-sensitiver Mutation oder ALK-Translokation; ein molekularer Nachweis von EGFR-sensitiven Mutationen oder ALK-Translokationen ist bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom nicht erforderlich.
2. NSCLC, das in der Vergangenheit eine Chemotherapie erhalten hatte.
3. Andere bösartige Tumore mussten innerhalb von fünf Jahren behandelt werden.
4. Allogene Gewebe-/Organtransplantation.
5. Teilnahme an einer medikamentösen Forschungstherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studie.
6. Innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Verabreichung der experimentellen Therapie wird eine systemische Glukokortikoidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie (mit Ausnahme von Glukokortikoiden, die mit Docetaxel vorkonditioniert sind) verabreicht.
7. Erhaltener monoklonaler Anti-Tumor-Antikörper (mAb), Chemotherapie, gezielte niedermolekulare Therapie oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Arzneimittels; innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Anwendung des Arzneimittels eine Strahlentherapie des Brustkorbs mit mehr als 30 Gy erhalten haben; und erhielten innerhalb von 1 Monat vor der ersten Anwendung des Arzneimittels eine Strahlentherapie des Brustkorbs mit 30 Gy oder weniger.
8. Vorherige Behandlung mit PD-1/PD-L1-Antikörpern.
9. In den letzten zwei Jahren erforderten Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen eine systemische Behandlung, wie z. B. die Verwendung von Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva. Eine Substitutionstherapie (wie Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophysenfunktionsstörung) ist keine systemische Behandlung.
10. Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. HIV-infizierte Personen), aktive Hepatitis B (HBV-DNA > 10^3 Kopien/ml) oder Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper-positiv) und HCV-RNA höher als die Nachweisgrenze der Analysemethode.
11. Patienten mit Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder krebsartiger Meningitis.
12. Patienten mit aktiven Infektionen, die eine systemische intravenöse Therapie erfordern.
13. Psychische Erkrankungen oder andere Krankheiten, wie z. B. unkontrollierbare Herz- oder Lungenerkrankungen, Diabetes usw.
14. Probanden, von denen bekannt ist, dass sie gegen einen der Bestandteile des untersuchten Arzneimittels allergisch sind.
15. Probanden mit einer kürzlichen Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol) innerhalb eines Jahres.
16. Die Compliance ist schlecht und kann nicht mit der klinischen Forschung zusammenarbeiten.
17. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen oder die während der Studie voraussichtlich schwanger sein werden.