Badanie skojarzenia autologicznej immunoterapii komórkowej CIK z inhibitorem PD-1 i chemioterapią w zaawansowanym NSCLC

Kryteria przyjęcia:

Należy wybrać przedmioty, które muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Wyrażenie zgody na udział w tym badaniu i podpisanie pisemnej świadomej zgody.
2. Mężczyzna lub kobieta, od 18 do 75 lat (w tym 18 i 75 lat).
3. Oczekiwana długość życia będzie dłuższa niż 3 miesiące i można ją śledzić.
4. Chorych na NSCLC w stopniu zaawansowania IIIB/IIIC/IV potwierdzono badaniami histologicznymi/cytologicznymi i obrazowymi. Zgodnie ze standardem RECIST 1.1 będzie co najmniej jedna mierzalna zmiana.
5. Wstępne leczenie medyczne. Pacjenci z gruczolakorakiem muszą być włączeni do tego badania bez genu dzikiego typu EGFR i genu fuzyjnego ALK.
6. Wynik ECOG wyniesie 0 lub 1 w ciągu 7 dni przed randomizacją.

7. W ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia wyniki rutynowych badań laboratoryjnych krwi, czynności wątroby, nerek i poziomu hormonów muszą spełniać następujące kryteria:

   krwinki białe: ponad 3,0 × 109/l; Płytki krwi: powyżej 100 × 109/l; Neutrofile: ponad 1,5 × 109/l; Hemoglobina: ponad 80 g/L; Transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy: mniej niż 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN); Transaminaza glutaminowo-szczawiowa (o)octowa w surowicy: mniej niż 2,5 × GGN; Stężenie bilirubiny w surowicy: poniżej 1,25 × GGN; Kreatynina w surowicy: mniej niż 1,25 × GGN. Kortyzol i czynność tarczycy będą w normie.

8. Toksyczność i skutki uboczne poprzedniej chemioterapii muszą zostać złagodzone do stopnia 1 lub niższego (z wyjątkiem wypadania włosów).
9. Kobiety muszą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne przez cały okres badania; wyniki testu ciążowego z surowicy lub moczu muszą być ujemne podczas badania przesiewowego i przez cały okres badania.
10. Mężczyźni powinni stosować skuteczną metodę antykoncepcji od początku leczenia do 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie mogły uczestniczyć w tym badaniu:

1. pacjentów z gruczolakorakiem z mutacją wrażliwą na EGFR lub translokacją ALK; wykrywanie molekularne mutacji wrażliwych na EGFR lub translokacji ALK nie jest wymagane u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym.
2. NSCLC, który w przeszłości otrzymał chemioterapię.
3. Inne nowotwory złośliwe wymagały leczenia w ciągu pięciu lat.
4. Allogeniczne przeszczepy tkanek/narządów.
5. Uczestnictwo w badanej terapii lekowej w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badania.
6. Ogólnoustrojowa terapia glikokortykosteroidami lub jakakolwiek inna forma terapii immunosupresyjnej (z wyjątkiem glukokortykoidów wstępnie kondycjonowanych docetakselem) jest podawana w ciągu 3 dni przed pierwszym podaniem terapii eksperymentalnej.
7. Otrzymał przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb), chemioterapię, celowaną terapię drobnocząsteczkową lub duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem leku; otrzymał radioterapię klatki piersiowej większą niż 30 Gy w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym zastosowaniem leku; i otrzymali radioterapię klatki piersiowej dawką 30 Gy lub mniejszą w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym zastosowaniem leku.
8. Wcześniejsze leczenie przeciwciałami PD-1/PD-L1.
9. W ciągu ostatnich dwóch lat chorzy z czynnymi chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia systemowego, np. stosowaniem kortykosteroidów, czy leków immunosupresyjnych. Terapia substytucyjna (taka jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczna kortykosteroidowa terapia zastępcza w przypadku dysfunkcji nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest leczeniem ogólnoustrojowym.
10. Pacjenci z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (np. osoby zakażone wirusem HIV), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV-DNA > 10^3 kopii/ml) lub zapalenie wątroby typu C (pozytywne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C) oraz HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności metody analitycznej.
11. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub nowotworowym zapaleniem opon mózgowych.
12. Pacjenci z czynnymi zakażeniami wymagającymi ogólnoustrojowego leczenia dożylnego.
13. Choroba psychiczna lub inne choroby, takie jak niekontrolowana choroba serca lub choroba płuc, cukrzyca itp.
14. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na którykolwiek ze składników badanego leku.
15. Osoby z niedawną historią nadużywania narkotyków (w tym alkoholu) w ciągu jednego roku.
16. Zgodność jest słaba i nie może współpracować z badaniami klinicznymi.
17. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią, lub które mogą zajść w ciążę podczas badania.