Studio della combinazione di immunoterapia cellulare CIK autologa con inibitore PD-1 e chemioterapia nel NSCLC avanzato

Criterio di inclusione:

Dovrebbero essere selezionati soggetti che devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Accettare di partecipare a questo studio e firmare un consenso informato scritto.
2. Maschio o femmina, dai 18 ai 75 anni (compresi 18 e 75 anni).
3. L'aspettativa di vita sarà più lunga di 3 mesi e può essere seguita.
4. I pazienti con NSCLC in stadio IIIB/IIIC/IV sono stati confermati da esami istologici/citologici e di imaging. Secondo lo standard RECIST 1.1, ci sarà almeno una lesione misurabile.
5. Trattamento medico iniziale. I pazienti con adenocarcinoma necessitano di un tipo selvaggio di gene EGFR e gene di fusione ALK negativo per essere inclusi in questo studio.
6. Il punteggio ECOG sarà 0 o 1 entro 7 giorni prima della randomizzazione.

7. Entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento, i risultati dei test di laboratorio della routine del sangue, del fegato, della funzionalità renale e dei livelli ormonali devono soddisfare i seguenti criteri:

   Globuli bianchi: più di 3,0 × 109/L; Piastrine: più di 100 × 109/L; Neutrofili: più di 1,5 × 109/L; Emoglobina: più di 80 g/L; Transaminasi sierica del glutammato piruvato: meno di 2,5 volte il limite superiore normale (ULN); Siero glutammico-ossale (o) transaminasi acetica: inferiore a 2,5 × ULN; Bilirubina sierica: inferiore a 1,25 × ULN; Creatinina sierica: inferiore a 1,25 × ULN. Il cortisolo e la funzione tiroidea saranno nella norma.

8. La tossicità e gli effetti collaterali della precedente chemioterapia devono essere ridotti al grado 1 o inferiore (tranne la caduta dei capelli).
9. I soggetti di sesso femminile devono adottare misure contraccettive efficaci per tutto il periodo di studio; i risultati del test di gravidanza su siero o urina devono essere negativi durante lo screening e l'intero periodo di studio.
10. I soggetti di sesso maschile devono adottare misure contraccettive efficaci dall'inizio del trattamento fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non possono partecipare a questo studio:

1. Soggetti con adenocarcinoma con mutazione sensibile all'EGFR o traslocazione ALK; il rilevamento molecolare delle mutazioni sensibili all'EGFR o delle traslocazioni ALK non è richiesto nei pazienti con carcinoma squamoso.
2. NSCLC che aveva ricevuto chemioterapia in passato.
3. Altri tumori maligni necessitavano di trattamento entro cinque anni.
4. Trapianto allogenico di tessuto/organo.
5. Partecipazione alla terapia farmacologica di ricerca entro 4 settimane prima della prima somministrazione della sperimentazione.
6. La terapia sistemica con glucocorticoidi o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva (ad eccezione dei glucocorticoidi precondizionati con docetaxel) deve essere somministrata entro 3 giorni prima della prima somministrazione della terapia sperimentale.
7. Ricevuto anticorpo monoclonale antitumorale (mAb), chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o chirurgia maggiore entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco; ricevuto radioterapia toracica superiore a 30 Gy entro 6 mesi prima del primo utilizzo del farmaco; e ha ricevuto radioterapia toracica con 30 Gy o meno entro 1 mese prima del primo utilizzo del farmaco.
8. Precedente trattamento con anticorpi PD-1/PD-L1.
9. Negli ultimi due anni, pazienti con malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico, come l'uso di corticosteroidi o immunosoppressori. La terapia sostitutiva (come la tiroxina, l'insulina o la terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per la disfunzione surrenale o ipofisaria) non è un trattamento sistemico.
10. Pazienti con immunodeficienza congenita o acquisita (ad es. persone con infezione da HIV), epatite B attiva (HBV-DNA > 10^3 copie/ml) o epatite C (anticorpo anti-epatite C positivo) e HCV-RNA superiore al limite di rilevabilità del metodo analitico.
11. Soggetti con metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite cancerosa.
12. Pazienti con infezioni attive che richiedono una terapia endovenosa sistemica.
13. Malattie mentali o altre malattie, come malattie cardiache o polmonari incontrollabili, diabete, ecc.
14. Soggetti che sono noti per essere allergici a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in fase di studio.
15. Soggetti con una storia recente di abuso di droghe (incluso alcol) entro un anno.
16. La compliance è scarsa e non può cooperare con la ricerca clinica.
17. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o che si prevede siano in stato di gravidanza durante lo studio.