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Immuninduktionsstrategien zur Verbesserung der Reaktion auf eine Immun-Checkpoint-Blockade bei Patientinnen mit dreifach negativem Brustkrebs (TNBC). (TONIC-2)

21. März 2022 aktualisiert von: The Netherlands Cancer Institute

Immuninduktionsstrategien zur Verbesserung der Reaktion auf Immun-Checkpoint-Blockade bei Patientinnen mit dreifach negativem Brustkrebs (TNBC): die TONIC-2-Studie

Hierbei handelt es sich um eine nicht verblindete, randomisierte, nicht vergleichende Phase-II-Studie mit mehreren Kohorten und einem einzigen Zentrum mit einem zweistufigen Design nach Simon.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In der ersten Phase werden pro Kohorte 13 auswertbare Patienten aufgenommen. Auswertbar ist definiert als: mindestens eine Verabreichung von Nivolumab und die Verfügbarkeit von gepaarten Biopsien für die Immunhistochemie (für Induktionsbehandlungskohorten vor der Induktion und vor Nivolumab-Biopsien).

Wenn bei diesen 13 Patienten eine oder keine Reaktion beobachtet wird, wird die Kohorte gestoppt. Andernfalls werden 21 zusätzliche Patienten für insgesamt 34 Patienten gezählt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

52

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Marleen Kok, MD
  • Telefonnummer: 9111 +3120 512
  • E-Mail: m.kok@nki.nl

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Studienorte

  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
        • Rekrutierung
        • Antoni van Leeuwenhoek
        • Kontakt:
          • Marleen Kok, MD
          • Telefonnummer: 9111 +3120512
          • E-Mail: m.kok@nki.nl
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Marleen Kok, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Metastasierter oder unheilbarer lokal fortgeschrittener dreifach negativer Brustkrebs (ER < 10 %, HER2 IHC 0,1+ oder 2+ ohne Verstärkung)
  • Metastatische Läsion, zugänglich für eine histologische Biopsie
  • 18 Jahre oder älter
  • Maximal drei Chemotherapielinien bei metastasierender Erkrankung und mit Anzeichen eines Fortschreitens der Erkrankung. Eine Behandlung mit niedrig dosiertem Doxorubicin im palliativen Setting ist nicht zulässig.
  • WHO-Leistungsstatus 0 oder 1
  • Messbare oder auswertbare Krankheit gemäß RECIST 1.1
  • Krankheitsfreies Intervall (definiert als Zeit zwischen der ersten Diagnose oder dem lokoregionären Wiederauftreten und der ersten Metastasierung) länger als 1 Jahr
  • Teilnehmer mit Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn diese keine Symptome aufweisen und seit mindestens 4 Wochen keine Progression aufweisen
  • Eine maximale Dosierung von 360 mg/m2 Anthrazyklinen und keine vorherige Anthrazyklin-bedingte Herztoxizität. Bei Strahlung im Herzbereich, Bluthochdruck, Diabetes mellitus oder Hypercholesterinämie muss die linksventrikuläre Ejektionsfraktion 50 % oder mehr betragen.
  • Ausreichende Knochenmarks-, Nieren- und Leberfunktion

Ausschlusskriterien:

  • unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris
  • bekannte Vorgeschichte der Lokalisierung einer leptomeningealen Erkrankung
  • Vorgeschichte, innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienmedikation andere Krebstherapien erhalten zu haben
  • Vorgeschichte von Immunschwäche, Autoimmunerkrankungen, Erkrankungen, die eine Immunsuppression erfordern (> 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag) oder chronischen Infektionen.
  • vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren.
  • aktiver anderer Krebs
  • Vorgeschichte unkontrollierter schwerer medizinischer oder psychiatrischer Erkrankungen
  • aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kontrollgruppe
Keine Induktionsbehandlung, Nivolumab 240 mg Pauschaldosis, alle 2 Wochen
Arzneimittel: Nivolumab
240 mg Pauschaldosis alle 2 Wochen. Ab der 20. Woche wird Nivolumab alle 4 Wochen mit einer Pauschaldosis von 480 mg ab der 20. Woche verabreicht
Experimental: Cisplatin-Induktion
Cisplatin 40 mg/m2, wöchentlich für zwei Wochen, nach 2 Wochen, gefolgt von Nivolumab 240 mg als Pauschaldosis alle 2 Wochen
Arzneimittel: Nivolumab
240 mg Pauschaldosis alle 2 Wochen. Ab der 20. Woche wird Nivolumab alle 4 Wochen mit einer Pauschaldosis von 480 mg ab der 20. Woche verabreicht
Arzneimittel: Cisplatin
40 mg/m2, wöchentlich für zwei Wochen
Experimental: Niedrig dosierte Doxorubicin-Induktion
Niedrig dosiertes Doxorubicin, 15 mg Pauschaldosis, wöchentlich für 8 Wochen, nach 2 Wochen, gefolgt von Nivolumab 240 mg Pauschaldosis, alle 2 Wochen
Arzneimittel: Nivolumab
240 mg Pauschaldosis alle 2 Wochen. Ab der 20. Woche wird Nivolumab alle 4 Wochen mit einer Pauschaldosis von 480 mg ab der 20. Woche verabreicht
Arzneimittel: Niedrig dosiertes Doxorubicin
15 mg Pauschaldosis, wöchentlich für 8 Wochen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: monatlich bis zur Progression oder bis zum Todesdatum beurteilt; im Mittel 12 Monate
Zeit von der Randomisierung bis zum Datum der ersten Tumorprogression
monatlich bis zur Progression oder bis zum Todesdatum beurteilt; im Mittel 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtrücklaufquote
Zeitfenster: beurteilt in Woche 6, 12 und 20 und danach alle 8 Wochen; bis zu 120 Monate bewertet
vollständiges Ansprechen oder teilweises Ansprechen gemäß iRECIST und RECIST1.1
beurteilt in Woche 6, 12 und 20 und danach alle 8 Wochen; bis zu 120 Monate bewertet
Klinischer Nutzensatz
Zeitfenster: beurteilt in Woche 6, 12 und 20 und danach alle 8 Wochen; bis zu 120 Monate bewertet
Vorteilhafte Reaktion (vollständige Reaktion, teilweise Reaktion oder stabile Erkrankung) gemäß RECIST 1.1 und iRECIST
beurteilt in Woche 6, 12 und 20 und danach alle 8 Wochen; bis zu 120 Monate bewertet
Gesamtüberleben
Zeitfenster: monatlich bis zum Todestag beurteilt; im Mittel 12 Monate
Zeit von der Einnahme von Nivolumab bis zum Tod jeglicher Ursache
monatlich bis zum Todestag beurteilt; im Mittel 12 Monate
Toxizität aller Studienpläne
Zeitfenster: bis 100 Tage nach Behandlungsende beurteilt
Unerwünschte Ereignisse werden gemäß den NCI Common Toxicity Criteria v 5.0 bewertet
bis 100 Tage nach Behandlungsende beurteilt
Progressionsfreies Überleben nach 6 Zyklen
Zeitfenster: Zeit vom Beginn der Behandlung mit Nivolumab bis zum Fortschreiten des Tumors oder zum Tod jeglicher Ursache; bis zu 120 Monate bewertet
die Anzahl der Patienten ohne Progression nach 6 Zyklen Nivolumab
Zeit vom Beginn der Behandlung mit Nivolumab bis zum Fortschreiten des Tumors oder zum Tod jeglicher Ursache; bis zu 120 Monate bewertet

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Mitarbeiter

Bristol-Myers Squibb

Ermittler

  • Hauptermittler: Marleen Kok, MD, NKI-AVL

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Februar 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

15. Dezember 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

15. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. November 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. November 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • N19TON

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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