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Estratégias de indução imune para melhorar a resposta ao bloqueio do ponto de controle imunológico em pacientes com câncer de mama triplo negativo (TNBC) (TONIC-2)

21 de março de 2022 atualizado por: The Netherlands Cancer Institute

Estratégias de indução imunológica para melhorar a resposta ao bloqueio do checkpoint imunológico em pacientes com câncer de mama triplo negativo (TNBC): o estudo TONIC-2

Este é um estudo de fase II não-comparativo, randomizado, multi-coorte, multi-coorte, de centro único, com um desenho de dois estágios de Simon.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

No primeiro estágio, 13 pacientes avaliáveis ​​serão acumulados por coorte. Avaliado é definido como: pelo menos uma administração de nivolumab e disponibilidade de biópsias pareadas para imuno-histoquímica (para coortes de tratamento de indução pré-indução e biópsias pré-nivolumab).

Se houver 1 ou nenhuma resposta observada nesses 13 pacientes, a coorte será interrompida. Caso contrário, 21 pacientes adicionais serão acumulados para um total de 34.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

52

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Marleen Kok, MD
  • Número de telefone: 9111 +3120 512
  • E-mail: m.kok@nki.nl

Estude backup de contato

  • Nome: Leonie Voorwerk, MD
  • Número de telefone: 9111 +3120 512
  • E-mail: l.voorwerk@nki.nl

Locais de estudo

  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1066 CX
        • Recrutamento
        • Antoni van Leeuwenhoek
        • Contato:
          • Marleen Kok, MD
          • Número de telefone: 9111 +3120512
          • E-mail: m.kok@nki.nl
        • Contato:
          • Ingrid AM Mandjes, MSc
          • Número de telefone: 9111 +3120512
          • E-mail: i.mandjes@nki.nl
        • Investigador principal:
          • Marleen Kok, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Câncer de mama triplo negativo metastático ou localmente avançado incurável (ER < 10%, HER2 IHC 0,1+ ou 2+ sem amplificação)
  • Lesão metastática acessível para biópsia histológica
  • 18 anos ou mais
  • Máximo de três linhas de quimioterapia para doença metastática e com evidência de progressão da doença. O tratamento com doxorrubicina em baixa dose em cenário paliativo não é permitido.
  • Status de desempenho da OMS de 0 ou 1
  • Doença mensurável ou avaliável de acordo com RECIST 1.1
  • Intervalo livre de doença (definido como o tempo entre o primeiro diagnóstico ou recorrência locorregional e a primeira metástase) superior a 1 ano
  • Indivíduos com metástases cerebrais são elegíveis se não forem sintomáticos e livres de progressão por pelo menos 4 semanas
  • Uma dosagem máxima de 360 ​​mg/m2 de antraciclinas e nenhuma toxicidade cardíaca prévia relacionada à antraciclina. Em caso de radiação na área cardíaca, hipertensão, diabetes mellitus ou hipercolesterolemia, a fração de ejeção do ventrículo esquerdo deve ser de 50% ou mais.
  • Medula óssea, função renal e hepática adequadas

Critério de exclusão:

  • doença intercorrente descontrolada incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável
  • história conhecida de doença leptomeníngea localização
  • história de ter recebido outras terapias anticancerígenas dentro de 2 semanas após o início do medicamento do estudo
  • história de imunodeficiência, doença autoimune, condições que requerem imunossupressão (>10 mgl diários de equivalentes de prednisona) ou infecções crônicas.
  • tratamento prévio com inibidores do checkpoint imunológico.
  • outro câncer ativo
  • história de doença médica ou psiquiátrica grave descontrolada
  • gravidez atual ou amamentação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de controle
sem tratamento de indução, nivolumab 240 mg dose plana, a cada 2 semanas
Medicamento: Nivolumabe
Dose plana de 240 mg, a cada 2 semanas. A partir de 20 semanas, o nivolumab será administrado a cada 4 semanas com uma dose plana de 480 mg a partir da semana 20 em diante
Experimental: Indução de cisplatina
Cisplatina 40mg/m2, semanalmente por duas semanas, após 2 semanas, seguida de nivolumabe 240 mg dose plana, a cada 2 semanas
Medicamento: Nivolumabe
Dose plana de 240 mg, a cada 2 semanas. A partir de 20 semanas, o nivolumab será administrado a cada 4 semanas com uma dose plana de 480 mg a partir da semana 20 em diante
Medicamento: Cisplatina
40mg/m2, semanalmente por duas semanas
Experimental: Indução de baixa dose de doxorrubicina
Baixa dose de doxorrubicina 15mg dose plana, semanalmente por 8 semanas, após 2 semanas, seguida de nivolumabe 240 mg dose plana, a cada 2 semanas
Medicamento: Nivolumabe
Dose plana de 240 mg, a cada 2 semanas. A partir de 20 semanas, o nivolumab será administrado a cada 4 semanas com uma dose plana de 480 mg a partir da semana 20 em diante
Medicamento: Doxorrubicina em dose baixa
Dose plana de 15mg, semanalmente por 8 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: avaliados mensalmente até a evolução ou data do óbito; mediana 12 meses
Tempo desde a randomização até a data da primeira progressão do tumor
avaliados mensalmente até a evolução ou data do óbito; mediana 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral
Prazo: avaliados na semana 6, 12 e 20 e a cada 8 semanas a partir de então; avaliados até 120 meses
resposta completa ou resposta parcial de acordo com iRECIST e RECIST1.1
avaliados na semana 6, 12 e 20 e a cada 8 semanas a partir de então; avaliados até 120 meses
Taxa de benefício clínico
Prazo: avaliados na semana 6, 12 e 20 e a cada 8 semanas a partir de então; avaliados até 120 meses
Resposta benéfica (resposta completa, resposta parcial ou doença estável) de acordo com RECIST 1.1 e iRECIST
avaliados na semana 6, 12 e 20 e a cada 8 semanas a partir de então; avaliados até 120 meses
Sobrevida geral
Prazo: avaliados mensalmente até a data do óbito; mediana 12 meses
tempo desde o início do nivolumabe até a morte por qualquer causa
avaliados mensalmente até a data do óbito; mediana 12 meses
Toxicidade de todos os regimes de estudo
Prazo: avaliados até 100 dias após o término do tratamento
os eventos adversos serão classificados de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade do NCI v 5.0
avaliados até 100 dias após o término do tratamento
Sobrevivência Livre de Progressão após 6 ciclos
Prazo: tempo desde o início do nivolumab até à progressão do tumor ou morte por qualquer causa; avaliados até 120 meses
o número de pacientes sem progressão após 6 ciclos de nivolumab
tempo desde o início do nivolumab até à progressão do tumor ou morte por qualquer causa; avaliados até 120 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

The Netherlands Cancer Institute

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Investigadores

  • Investigador principal: Marleen Kok, MD, NKI-AVL

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de fevereiro de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

15 de dezembro de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

15 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de outubro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de novembro de 2019

Primeira postagem (Real)

12 de novembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de março de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • N19TON

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Câncer de Mama Metastático

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