Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immuninduktionsstrategier för att förbättra svar på immunkontrollpunktsblockad hos patienter med trippelnegativ bröstcancer (TNBC) (TONIC-2)

21 mars 2022 uppdaterad av: The Netherlands Cancer Institute

Immuninduktionsstrategier för att förbättra svar på immunkontrollpunktsblockad hos patienter med trippelnegativ bröstcancer (TNBC): TONIC-2-prövningen

Detta är en enkelcenter icke-blind randomiserad multikohort icke-jämförande fas II-studie med en Simons tvåstegsdesign.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I det första steget kommer 13 utvärderbara patienter att samlas in per kohort. Utvärderbar definieras som: minst en administrering av nivolumab och tillgänglighet av parade biopsier för immunhistokemi (för induktionsbehandlingskohorter pre-induktion och pre-nivolumab biopsier).

Om det finns 1 eller inga svar observerats hos dessa 13 patienter, kommer kohorten att stoppas. Annars kommer ytterligare 21 patienter att samlas på totalt 34.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

52

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Marleen Kok, MD
  • Telefonnummer: 9111 +3120 512
  • E-post: m.kok@nki.nl

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • Rekrytering
        • Antoni van Leeuwenhoek
        • Kontakt:
          • Marleen Kok, MD
          • Telefonnummer: 9111 +3120512
          • E-post: m.kok@nki.nl
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Marleen Kok, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Metastaserande eller obotlig lokalt avancerad trippelnegativ bröstcancer (ER < 10 %, HER2 IHC 0,1+ eller 2+ utan amplifiering)
  • Metastatisk lesion tillgänglig för histologisk biopsi
  • 18 år eller äldre
  • Maximalt tre rader av kemoterapi för metastaserande sjukdom och med tecken på progression av sjukdomen. Behandling med lågdos doxorubicin i palliativ miljö är inte tillåten.
  • WHO:s prestationsstatus på 0 eller 1
  • Mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt RECIST 1.1
  • Sjukdomsfritt intervall (definierat som tiden mellan första diagnos eller lokoregionalt återfall och första metastasering) längre än 1 år
  • Försökspersoner med hjärnmetastaser är berättigade om dessa inte är symtomatiska och fria från progression på minst 4 veckor
  • En maximal dos på 360 mg/m2 antracykliner och ingen tidigare antracyklinrelaterad hjärttoxicitet. Vid strålning i hjärtområdet, högt blodtryck, diabetes mellitus eller hyperkolesterolemi måste den vänstra kammarens ejektionsfraktion vara 50 % eller högre.
  • Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion

Exklusions kriterier:

  • okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris
  • känd historia av lokalisering av leptomeningeal sjukdom
  • historia av att ha fått andra anticancerterapier inom 2 veckor efter start av studieläkemedlet
  • historia av immunbrist, autoimmun sjukdom, tillstånd som kräver immunsuppression (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller kroniska infektioner.
  • tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare.
  • aktiv annan cancer
  • historia av okontrollerad allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom
  • nuvarande graviditet eller amning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kontrollgrupp
ingen induktionsbehandling, nivolumab 240 mg platt dos, varannan vecka
Läkemedel: Nivolumab
240 mg platt dos, varannan vecka. Från 20 veckor och framåt kommer nivolumab att administreras var fjärde vecka med en platt dos på 480 mg från och med vecka 20 och framåt
Experimentell: Cisplatin-induktion
Cisplatin 40 mg/m2, varje vecka i två veckor, efter 2 veckor följt av nivolumab 240 mg platt dos, varannan vecka
Läkemedel: Nivolumab
240 mg platt dos, varannan vecka. Från 20 veckor och framåt kommer nivolumab att administreras var fjärde vecka med en platt dos på 480 mg från och med vecka 20 och framåt
Läkemedel: Cisplatin
40 mg/m2, varje vecka i två veckor
Experimentell: Induktion av låg dos doxorubicin
Låg dos doxorubicin 15 mg platt dos, varje vecka i 8 veckor, efter 2 veckor följt av nivolumab 240 mg platt dos, varannan vecka
Läkemedel: Nivolumab
240 mg platt dos, varannan vecka. Från 20 veckor och framåt kommer nivolumab att administreras var fjärde vecka med en platt dos på 480 mg från och med vecka 20 och framåt
Läkemedel: Låg dos doxorubicin
15 mg platt dos, varje vecka i 8 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: bedöms månadsvis fram till progression eller dödsdatum; median 12 månader
Tid från randomisering till datum för första tumörprogression
bedöms månadsvis fram till progression eller dödsdatum; median 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens
Tidsram: bedöms vid vecka 6, 12 och 20 och var 8:e vecka därefter; bedömas upp till 120 månader
fullständigt svar eller partiellt svar enligt iRECIST och RECIST1.1
bedöms vid vecka 6, 12 och 20 och var 8:e vecka därefter; bedömas upp till 120 månader
Klinisk förmånsgrad
Tidsram: bedöms vid vecka 6, 12 och 20 och var 8:e vecka därefter; bedömas upp till 120 månader
Välgörande svar (fullständig respons, partiell respons eller stabil sjukdom) enligt RECIST 1.1 och iRECIST
bedöms vid vecka 6, 12 och 20 och var 8:e vecka därefter; bedömas upp till 120 månader
Total överlevnad
Tidsram: bedöms månadsvis fram till dödsdatum; median 12 månader
tid från initiering av nivolumab till dödsfall oavsett orsak
bedöms månadsvis fram till dödsdatum; median 12 månader
Toxicitet för alla studieregimer
Tidsram: bedöms fram till 100 dagar efter avslutad behandling
Biverkningar kommer att graderas enligt NCI Common Toxicity Criteria v 5.0
bedöms fram till 100 dagar efter avslutad behandling
Progressionsfri överlevnad efter 6 cykler
Tidsram: tid från initiering av nivolumab till tumörprogression eller död av någon orsak; bedömas upp till 120 månader
antalet patienter utan progression efter 6 cykler med nivolumab
tid från initiering av nivolumab till tumörprogression eller död av någon orsak; bedömas upp till 120 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb

Utredare

  • Huvudutredare: Marleen Kok, MD, NKI-AvL

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 februari 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

15 december 2022

Avslutad studie (Förväntat)

15 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 oktober 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 november 2019

Första postat (Faktisk)

12 november 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • N19TON

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserad bröstcancer

Kliniska prövningar på Nivolumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera