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Estrategias de inducción inmunitaria para mejorar la respuesta al bloqueo del punto de control inmunitario en pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) (TONIC-2)

21 de marzo de 2022 actualizado por: The Netherlands Cancer Institute

Estrategias de inducción inmunitaria para mejorar la respuesta al bloqueo del punto de control inmunitario en pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC): el ensayo TONIC-2

Este es un ensayo de fase II no comparativo de múltiples cohortes, aleatorizado, no cegado, de un solo centro con un diseño de dos etapas de Simon.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En la primera etapa se acumularán 13 pacientes evaluables por cohorte. Evaluable se define como: al menos una administración de nivolumab y disponibilidad de biopsias pareadas para inmunohistoquímica (para cohortes de tratamiento de inducción, biopsias pre-inducción y pre-nivolumab).

Si se observa 1 o ninguna respuesta en estos 13 pacientes, se detendrá la cohorte. En caso contrario, se acumularán 21 pacientes adicionales para un total de 34.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

52

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Marleen Kok, MD
  • Número de teléfono: 9111 +3120 512
  • Correo electrónico: m.kok@nki.nl

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Leonie Voorwerk, MD
  • Número de teléfono: 9111 +3120 512
  • Correo electrónico: l.voorwerk@nki.nl

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
        • Reclutamiento
        • Antoni van Leeuwenhoek
        • Contacto:
          • Marleen Kok, MD
          • Número de teléfono: 9111 +3120512
          • Correo electrónico: m.kok@nki.nl
        • Contacto:
          • Ingrid AM Mandjes, MSc
          • Número de teléfono: 9111 +3120512
          • Correo electrónico: i.mandjes@nki.nl
        • Investigador principal:
          • Marleen Kok, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cáncer de mama triple negativo localmente avanzado metastásico o incurable (ER < 10%, HER2 IHC 0,1+ o 2+ sin amplificación)
  • Lesión metastásica accesible para biopsia histológica
  • 18 años o más
  • Máximo de tres líneas de quimioterapia para enfermedad metastásica y con evidencia de progresión de la enfermedad. No se permite el tratamiento con dosis bajas de doxorrubicina en el entorno paliativo.
  • Estado funcional de la OMS de 0 o 1
  • Enfermedad medible o evaluable según RECIST 1.1
  • Intervalo libre de enfermedad (definido como el tiempo entre el primer diagnóstico o la recurrencia locorregional y la primera metástasis) superior a 1 año
  • Los sujetos con metástasis cerebrales son elegibles si no son sintomáticos y no han progresado durante al menos 4 semanas.
  • Una dosis máxima de 360 ​​mg/m2 de antraciclinas y sin toxicidad cardíaca previa relacionada con antraciclinas. En caso de radiación en el área cardíaca, hipertensión, diabetes mellitus o hipercolesterolemia, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo debe ser del 50% o superior.
  • Función adecuada de la médula ósea, los riñones y el hígado

Criterio de exclusión:

  • enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable
  • antecedentes conocidos de localización de la enfermedad leptomeníngea
  • antecedentes de haber recibido otras terapias contra el cáncer dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio
  • antecedentes de inmunodeficiencia, enfermedad autoinmune, condiciones que requieren inmunosupresión (>10 mgl de equivalentes de prednisona diarios) o infecciones crónicas.
  • tratamiento previo con inhibidores del punto de control inmunitario.
  • otro cáncer activo
  • antecedentes de enfermedades médicas o psiquiátricas graves no controladas
  • embarazo o lactancia actual

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo de control
sin tratamiento de inducción, nivolumab 240 mg dosis única, cada 2 semanas
Droga: Nivolumab
Dosis plana de 240 mg, cada 2 semanas. A partir de la semana 20 se administrará nivolumab cada 4 semanas en dosis plana de 480 mg a partir de la semana 20
Experimental: Inducción de cisplatino
Cisplatino 40 mg/m2, semanalmente durante dos semanas, después de 2 semanas seguido de nivolumab 240 mg en dosis única, cada 2 semanas
Droga: Nivolumab
Dosis plana de 240 mg, cada 2 semanas. A partir de la semana 20 se administrará nivolumab cada 4 semanas en dosis plana de 480 mg a partir de la semana 20
Droga: Cisplatino
40 mg/m2, semanalmente durante dos semanas
Experimental: Inducción con dosis bajas de doxorrubicina
Doxorrubicina en dosis baja, dosis única de 15 mg, semanalmente durante 8 semanas, después de 2 semanas, seguida de nivolumab, dosis única de 240 mg, cada 2 semanas
Droga: Nivolumab
Dosis plana de 240 mg, cada 2 semanas. A partir de la semana 20 se administrará nivolumab cada 4 semanas en dosis plana de 480 mg a partir de la semana 20
Droga: Doxorrubicina en dosis bajas
Dosis plana de 15 mg, semanalmente durante 8 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: evaluado mensualmente hasta progresión o fecha de muerte; mediana 12 meses
Tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión tumoral
evaluado mensualmente hasta progresión o fecha de muerte; mediana 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: evaluado en la semana 6, 12 y 20 y cada 8 semanas a partir de entonces; evaluado hasta 120 meses
respuesta completa o respuesta parcial según iRECIST y RECIST1.1
evaluado en la semana 6, 12 y 20 y cada 8 semanas a partir de entonces; evaluado hasta 120 meses
Tasa de beneficio clínico
Periodo de tiempo: evaluado en la semana 6, 12 y 20 y cada 8 semanas a partir de entonces; evaluado hasta 120 meses
Respuesta beneficiosa (respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable) según RECIST 1.1 e iRECIST
evaluado en la semana 6, 12 y 20 y cada 8 semanas a partir de entonces; evaluado hasta 120 meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: evaluado mensualmente hasta la fecha de la muerte; mediana 12 meses
tiempo desde el inicio de nivolumab hasta la muerte por cualquier causa
evaluado mensualmente hasta la fecha de la muerte; mediana 12 meses
Toxicidad de todos los regímenes del estudio
Periodo de tiempo: evaluado hasta 100 días después del final del tratamiento
los eventos adversos se calificarán de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad del NCI v 5.0
evaluado hasta 100 días después del final del tratamiento
Supervivencia libre de progresión después de 6 ciclos
Periodo de tiempo: tiempo desde el inicio de nivolumab hasta la progresión del tumor o muerte por cualquier causa; evaluado hasta 120 meses
el número de pacientes libres de progresión después de 6 ciclos de nivolumab
tiempo desde el inicio de nivolumab hasta la progresión del tumor o muerte por cualquier causa; evaluado hasta 120 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

The Netherlands Cancer Institute

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Investigadores

  • Investigador principal: Marleen Kok, MD, NKI-AVL

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de febrero de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

15 de diciembre de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

15 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de octubre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de noviembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

12 de noviembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de marzo de 2022

Última verificación

1 de marzo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • N19TON

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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