Grippe/Mel/TBI-Konditionierung mit reduzierter Intensität für HAPLO HCT-Patienten mit hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 55 Jahre oder HCT-Komorbiditäts-Score (HCT-CI) >/=3
• Fehlen eines geeigneten 8/8 HLA-angepassten Geschwisterspenders
• Angemessener Leistungsstatus ist definiert als Karnofsky-Score ≥ 70 %
• Patienten und ausgewählte Spender müssen mit hoher Auflösung unter Verwendung von DNA-basierter Typisierung an den folgenden HLA-Loci HLA-typisiert werden: HLA-A, -B, -C und DRB1. Spender müssen HLA-haploidentische Verwandte sein, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kinder, Geschwister oder Eltern, definiert als Spender und Patient mit einem gemeinsamen HLA-Haplotyp bei HLA-A, -B, -C und -DRB1.
• Akute myeloische Leukämie (AML): Muss in Remission sein mit Morphologie (<5 % Blasten)
• Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)/Lymphom zweite oder höhere vollständige Remission (CR) erste CR aufgrund chemotherapiebedingter Toxizitäten nicht in der Lage, eine Konsolidierungschemotherapie zu tolerieren, erste CR Hochrisiko-ALL
• Biphänotypische/undifferenzierte/prolymphozytäre Leukämien bei erster oder nachfolgender CR
• Myelodysplastisches Syndrom: jeder Subtyp einschließlich refraktärer Anämie (RA) bei schwerer Panzytopenie oder komplexer Zytogenetik. Explosionen müssen weniger als 5 % betragen. Wenn 5 % oder mehr eine Chemotherapie zur Zytoreduktion auf </= 5 % vor der Transplantation erfordern.
• Chronische myeloische Leukämie in der beschleunigten Phase: Der Patient muss mindestens zwei verschiedene Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) versagt haben, alle TKIs nicht vertragen oder eine T315l-Mutation aufweisen
• Myeloproliferative Neoplasien/Myelofibrose: Blasten müssen weniger als 5 % betragen. Wenn 5 % oder mehr eine Chemotherapie zur Zytoreduktion auf </= 5 % vor der Transplantation benötigen
• Rezidiviertes großzelliges Lymphom, Mantelzell-Lymphom oder Hodgkin-Lymphom, das gegenüber einer Chemotherapie empfindlich ist und fehlgeschlagen ist oder für eine autologe Transplantation nicht geeignet ist
• Burkitt-Lymphom bei zweiter CR oder nachfolgender CR
• Rezidiviertes T-Zell-Lymphom, das bei CR/Teilremission (PR) chemotherapiesensitiv ist, das fehlgeschlagen ist oder für eine autologe Transplantation nicht geeignet ist
• Malignome natürlicher Killerzellen
• Rezidivierende chronische lymphatische Leukämie/kleines lymphatisches Lymphom (CLL/SLL), Marginalzonen-B-Zell-Lymphom, follikuläres Lymphom mit einer der folgenden Erkrankungen:
• Fortschritt innerhalb von 12 Monaten nach Erreichen einer teilweisen oder vollständigen Remission Patienten mit anhaltenden Remissionen
• Patienten mit einer Remission von > 12 Monaten kommen nach mindestens zwei vorangegangenen Therapien infrage
• Patienten mit primärer, refraktärer Erkrankung. Massive Erkrankung und eine geschätzte Tumorverdopplungszeit von weniger als einem Monat erfordern eine Debulking-Therapie vor der Transplantation.
• Das lymphoplasmatische Lymphom ist nach der Ersttherapie förderfähig, wenn es auf eine Chemotherapie anspricht
• Angemessene Organfunktion wie im Protokoll definiert
• Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend
• Unbehandelte aktive Infektion
• Aktive HIV-Infektion
• Vorherige allogene Transplantation zu einem beliebigen Zeitpunkt vor oder weniger als 6 Monate seit vorheriger autologer Transplantation (falls zutreffend)
• Aktive Bösartigkeit des Zentralnervensystems
• Günstiges Risiko AML gemäß Protokoll definiert
• Aktive Bösartigkeit des Zentralnervensystems
• AML mit günstigem Risiko, definiert als eine der folgenden Eigenschaften:
• t(8,21) ohne cKIT-Mutation oder Nachweis einer immunphänotypischen, zytogenetischen oder molekularen minimalen Resterkrankung (MRD)
• inv(16) oder t(16;16) ohne cKIT-Mutation oder Nachweis einer MRD
• Normaler Karyotyp mit mutiertem NPM1, aber FLT3-ITD-Wildtyp ohne Hinweis auf MRD
• Normaler Karyatyp mit doppelt mutiertem CEBPA ohne Nachweis einer MRD