Influensa/Mel/TBI-kondisjonering med redusert intensitet for HAPLO HCT-pasienter med hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 55 år eller HCT Co-Morbidity score (HCT-CI) >/=3
• Mangel på en passende 8/8 HLA-matchet søskendonor
• Tilstrekkelig ytelsesstatus er definert som Karnofsky-score ≥ 70 %
• Pasienter og utvalgt donor må være HLA-typet med høy oppløsning ved bruk av DNA-basert typing på følgende HLA-loci: HLA-A, -B, -C og DRB1. Donorer må være HLA-haploidentiske slektninger inkludert, men ikke begrenset til, barn, søsken eller foreldre, definert som å ha en delt HLA-haplotype mellom donor og pasient ved HLA-A, -B, -C og -DRB1.
• Akutt myeloid leukemi (AML): Må være i remisjon med morfologi (<5 % blaster)
• Akutt lymfatisk leukemi (ALL)/lymfom andre eller større fullstendig remisjon (CR) første CR kan ikke tolerere konsolideringskjemoterapi på grunn av kjemoterapirelaterte toksisiteter, første CR høyrisiko ALL
• Bifenotypiske/udifferensierte/prolymfocytiske leukemier i første eller påfølgende CR
• Myelodysplastisk syndrom: enhver undertype inkludert refraktær anemi (RA) ved alvorlig pancytopeni eller kompleks cytogenetikk. Sprengningene må være mindre enn 5 %. Hvis 5 % av mer krever kjemoterapi for cytoreduksjon til </=5 % før transplantasjon.
• Kronisk myelogen leukemi i akselerert fase: pasienten må ha mislyktes i minst to forskjellige tyrosinkinasehemmere (TKI), vært intolerante overfor alle TKI-er, eller ha T315l-mutasjon
• Myeloproliferative neoplasmer/myelofibrose: Blaster må være mindre enn 5 %. Hvis 5 % eller mer krever kjemoterapi for cytoreduksjon til </=5 % før transplantasjon
• Residiverende storcellet lymfom, mantelcellelymfom eller Hodgkin lymfom som er sensitivt for kjemoterapi og har mislyktes eller ikke er kvalifisert for en autolog transplantasjon
• Burkitts lymfom i andre CR eller påfølgende CR
• Tilbakefallende T-celle lymfom som er kjemoterapisensitiv i CR/Partial Respons (PR) som har mislyktes eller ikke er kvalifisert for en autolog transplantasjon
• Maligniteter i naturlige drepeceller
• Residiverende kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom (KLL/SLL), marginalsone B-celle lymfom, follikulær lymfom med ett av følgende:
• Fremskritt innen 12 måneder etter oppnåelse av delvis eller fullstendig remisjon Pasienter som hadde remisjoner som varte opp
• Pasienter som hadde remisjon som varte > 12 måneder er kvalifisert etter minst to tidligere behandlinger
• Pasienter med primær, refraktær sykdom. Voluminøs sykdom og en estimert tumordoblingstid på mindre enn én måned krever debulking-behandling før transplantasjon.
• Lymfoplasmacytisk lymfom er kvalifisert etter innledende behandling hvis kjemoterapisensitiv
• Tilstrekkelig organfunksjon som definert per protokoll
• Seksuelt aktive kvinner i fruktbar alder og menn med partnere i fruktbar alder må godta å bruke tilstrekkelig prevensjon under studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende
• Ubehandlet aktiv infeksjon
• Aktiv HIV-infeksjon
• Tidligere allogen transplantasjon når som helst før eller mindre enn 6 måneder siden tidligere autolog transplantasjon (hvis aktuelt)
• Aktiv malignitet i sentralnervesystemet
• Gunstig risiko AML definert i henhold til protokoll
• Aktiv malignitet i sentralnervesystemet
• Gunstig risiko AML definert som å ha ett av følgende:
• t(8,21) uten cKIT-mutasjon eller bevis på immunfenotypisk, cytogenetisk eller molekylær minimal restsykdom (MRD)
• inv(16) eller t(16;16) uten cKIT-mutasjon eller bevis på MRD
• Normal karyotype med mutert NPM1 men FLT3-ITD villtype uten bevis for MRD
• Normal karyatype med dobbelt mutert CEBPA uten tegn på MRD