Acondicionamiento de intensidad reducida contra la gripe/Mel/TBI para pacientes HAPLO HCT con neoplasias malignas hematológicas

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 55 años o puntuación de comorbilidad HCT (HCT-CI) >/=3
• Falta de un hermano donante compatible con HLA 8/8 adecuado
• El estado funcional adecuado se define como una puntuación de Karnofsky ≥ 70%
• A los pacientes y al donante seleccionado se les debe tipificar HLA en alta resolución mediante tipificación basada en ADN en los siguientes loci HLA: HLA-A, -B, -C y DRB1. Los donantes deben ser familiares haploidénticos HLA, incluidos, entre otros, hijos, hermanos o padres, definidos como que tienen un haplotipo HLA compartido entre el donante y el paciente en HLA-A, -B, -C y -DRB1.
• Leucemia mieloide aguda (LMA): debe estar en remisión con morfología (<5 % de blastos)
• Leucemia linfoblástica aguda (LLA)/linfoma segunda o mayor remisión completa (CR) primera RC incapaz de tolerar la quimioterapia de consolidación debido a toxicidades relacionadas con la quimioterapia, primera RC LLA de alto riesgo
• Leucemias bifenotípicas/indiferenciadas/prolinfocíticas en la primera RC o subsiguientes
• Síndrome mielodisplásico: cualquier subtipo, incluida la anemia refractaria (AR) si hay pancitopenia grave o citogenética compleja. Las explosiones deben ser inferiores al 5%. Si el 5% o más requiere quimioterapia para citorreducción a </=5% antes del trasplante.
• Leucemia mielógena crónica en fase acelerada: el paciente debe haber fallado al menos con dos inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) diferentes, haber sido intolerante a todos los TKI o tener la mutación T315l
• Neoplasias mieloproliferativas/mielofibrosis: los blastos deben ser inferiores al 5 %. Si el 5% o más requiere quimioterapia para citorreducción a </=5% antes del trasplante
• Linfoma de células grandes, linfoma de células del manto o linfoma de Hodgkin en recaída que es sensible a la quimioterapia y ha fallado o no es elegible para un trasplante autólogo
• Linfoma de Burkitt en segunda RC o RC posterior
• Linfoma de células T recidivante que es sensible a la quimioterapia en RC/respuesta parcial (RP) que ha fallado o no es elegible para un trasplante autólogo
• Neoplasias malignas de células asesinas naturales
• Leucemia linfocítica crónica recidivante/linfoma linfocítico pequeño (CLL/SLL), linfoma de células B de la zona marginal, linfoma folicular con cualquiera de los siguientes:
• Avanzó dentro de los 12 meses de lograr una remisión parcial o completa Pacientes que tuvieron remisiones que duraron hasta
• Los pacientes que tuvieron una remisión que duró > 12 meses son elegibles después de al menos dos terapias previas
• Pacientes con enfermedad primaria refractaria. La enfermedad voluminosa y un tiempo estimado de duplicación del tumor de menos de un mes requieren una terapia de reducción antes del trasplante.
• El linfoma linfoplasmocitario es elegible después de la terapia inicial si es sensible a la quimioterapia.
• Función adecuada del órgano según lo definido por el protocolo
• Las mujeres sexualmente activas en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• embarazada o amamantando
• Infección activa no tratada
• Infección activa por VIH
• Trasplante alogénico previo en cualquier momento antes o menos de 6 meses desde el trasplante autólogo anterior (si corresponde)
• Neoplasia maligna activa del sistema nervioso central
• LMA de riesgo favorable definida según protocolo
• Neoplasia maligna activa del sistema nervioso central
• AML de riesgo favorable definido como tener uno de los siguientes:
• t(8,21) sin mutación cKIT o evidencia de enfermedad residual mínima (MRD) inmunofenotípica, citogenética o molecular
• inv(16) o t(16;16) sin mutación cKIT o evidencia de MRD
• Cariotipo normal con NPM1 mutado pero tipo salvaje FLT3-ITD sin evidencia de MRD
• Cariotipo normal con CEBPA doblemente mutado sin evidencia de MRD