Untersuchung der Wirkung von Aprocitentan auf die elektrische Aktivität des Herzens bei gesunden Männern und Frauen

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung in einer für den Probanden verständlichen Sprache vor jedem studienpflichtigen Verfahren.
• Fähigkeit, gut mit dem Prüfer in einer für den Probanden verständlichen Sprache zu kommunizieren und die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten.
• Keine klinisch signifikanten Befunde bei der körperlichen Untersuchung beim Screening.
• Body-Mass-Index 18,0 bis 30,0 kg/m2 (einschließlich) beim Screening.
• Systolischer Blutdruck 90–140 mmHg, diastolischer Blutdruck 50–90 mmHg und Pulsfrequenz 50–90 bpm (all inclusive), gemessen am selben Arm, nach 5 Minuten in Rückenlage beim Screening.
• 12-Kanal-Sicherheits-EKG: QTcF weniger als 450 ms für männliche Probanden und weniger als 470 ms für weibliche Probanden, QRS weniger als 110 ms, PR weniger als 220 ms und Ruhe-HF größer als 50 bpm und weniger als 90 bpm ohne klinisch relevante Anomalien im 12-Kanal-EKG nach mindestens 5 Minuten in Rückenlage beim Screening und am Tag 1 vor der Dosis von Periode 1.
• Keine klinisch relevanten Befunde in klinischen Labortests (Hämatologie, klinische Chemie) beim Screening.
• Negative Ergebnisse aus Urin-Drogenscreening, Urin-Cotinintest und Atemalkoholtests beim Screening und am Tag -1 jeder Periode.

• Eine Frau im gebärfähigen Alter (WoCBP) ist nur förderfähig, wenn Folgendes zutrifft:

  • Negativer Schwangerschaftstest im Serum beim Screening.
  • Negativer Schwangerschaftstest im Urin an Tag -1 jeder Periode.
  • Zustimmung zur konsequenten und korrekten Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode vom Screening bis mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments im letzten Zeitraum, einschließlich der Zwischenperioden.

• Frauen im nicht gebärfähigen Alter (WoNCBP) müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Vorherige bilaterale Salpingektomie, Salpingo-Oophorektomie oder Hysterektomie,
  • Bestätigte vorzeitige Ovarialinsuffizienz,
  • Postmenopausal.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen.
• Frühere Exposition gegenüber Aprocitentan oder Macitentan.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Aprocitentan oder Macitentan oder einen der Hilfsstoffe des Arzneimittels oder Behandlungen derselben Klasse.
• Jede Kontraindikation oder bekannte Überempfindlichkeit gegen Moxifloxacin oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels oder gegen andere Fluorchinolon-Antibiotika.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Naturkautschuklatex.
• Vorgeschichte schwerer medizinischer oder chirurgischer Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen (Appendektomie und Herniotomie erlaubt, Cholezystektomie nicht erlaubt).
• Akute, anhaltende, rezidivierende oder chronische systemische Erkrankung, die die Auswertung der Studie beeinträchtigen kann.
• Vorherige Behandlung mit verschriebenen Medikamenten (einschließlich Impfstoffen) oder rezeptfreien (OTC) Medikamenten (einschließlich pflanzlicher Arzneimittel wie Johanniskraut, homöopathische Präparate, Vitamine und Mineralstoffe) innerhalb von 2 Wochen oder 5 t½ (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor bis zur ersten Studienbehandlungsverabreichung, mit Ausnahme von Kontrazeptiva bei weiblichen Probanden.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Rhythmusstörungen (z. B. sinuatrialer Herzblock, Sick-Sinus-Syndrom, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades, langes QT-Syndrom, symptomatische Bradykardie, Vorhofflattern oder Vorhofflimmern) oder Hypokaliämie.
• Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit bei der Vorführung.