Att studera effekten av aprocitentan på hjärtats elektriska aktivitet hos friska män och kvinnor

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke på ett språk som är förståeligt för ämnet före varje studiebeordrat förfarande.
• Förmåga att kommunicera väl med utredaren på ett språk som är förståeligt för ämnet och att förstå och följa studiens krav.
• Inga kliniskt signifikanta fynd vid den fysiska undersökningen vid screening.
• Body mass index 18,0 till 30,0 kg/m2 (inklusive) vid screening.
• Systoliskt blodtryck 90-140 mmHg, diastoliskt blodtryck 50-90 mmHg och pulsfrekvens 50-90 slag per minut (allt inkluderat), mätt på samma arm, efter 5 minuter i ryggläge vid screening.
• Säkerhets-EKG med 12 avledningar: QTcF mindre än 450 ms för manliga försökspersoner och mindre än 470 ms för kvinnliga försökspersoner, QRS mindre än 110 ms, PR mindre än 220 ms och vilopuls större än 50 bpm och mindre än 90 bpm utan kliniskt relevanta avvikelser på 12-avlednings-EKG efter minst 5 minuter i ryggläge vid screening och på dag 1 före dos av period 1.
• Inga kliniskt relevanta fynd i kliniska laboratorietester (hematologi, klinisk kemi) vid screening.
• Negativa resultat från urindrogscreening, urinkotinintest och utandningsalkoholtest vid screening och på dag -1 i varje period.

• En kvinna i fertil ålder (WoCBP) är berättigad endast om följande gäller:

  • Negativt serumgraviditetstest vid screening.
  • Negativt uringraviditetstest på dag -1 i varje mens.
  • Överenskommelse om att konsekvent och korrekt använda en mycket effektiv preventivmetod från screening upp till minst 30 dagar efter sista studiebehandlingsadministrering under den senaste perioden med däremellan perioder inkluderade.

• Kvinnor i icke-fertil ålder (WoNCBP) måste uppfylla minst ett av följande kriterier:

  • Tidigare bilateral salpingektomi, salpingo-ooforektomi eller hysterektomi,
  • Bekräftad för tidig ovariesvikt,
  • Postmenopausal.

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor.
• Tidigare exponering för aprocitentan eller macitentan.
• Känd överkänslighet mot aprocitentan eller macitentan eller något av läkemedelsproduktens hjälpämnen, eller behandlingar av samma klass.
• Alla kontraindikationer eller känd överkänslighet mot moxifloxacin eller något av läkemedlets hjälpämnen eller mot andra fluorokinolonantibiotika.
• Känd överkänslighet eller allergi mot naturgummilatex.
• Historik med allvarliga medicinska eller kirurgiska störningar som, enligt utredarens åsikt, sannolikt kommer att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studiebehandlingen (appendektomi och herniotomi tillåten, kolecystektomi inte tillåten).
• Akut, pågående, återkommande eller kronisk systemisk sjukdom som kan störa utvärderingen av studien.
• Tidigare behandling med ordinerade mediciner (inklusive vacciner) eller receptfria (OTC) mediciner (inklusive naturläkemedel som johannesört, homeopatiska preparat, vitaminer och mineraler) inom 2 veckor eller 5 t½ (beroende på vilket som är längst) innan att först studera behandlingsadministration med undantag för preventivmedel hos kvinnliga försökspersoner.
• Historik eller närvaro av rytmrubbningar (t.ex. sinoatrial hjärtblock, sick-sinus-syndrom, andra eller tredje gradens atrioventrikulära block, långt QT-syndrom, symptomatisk bradykardi, förmaksfladder eller förmaksflimmer) eller hypokalemi.
• Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet vid screening.