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Pharmakokinetik von Islatravir bei Teilnehmern mit schwerer Nierenfunktionsstörung (MK-8591-026)

29. September 2021 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine Open-Label-Einzeldosisstudie zur Bewertung der Pharmakokinetik von Islatravir (MK-8591) bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung

Diese Studie wird die allgemeine Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) einer Einzeldosis von 60 mg MK-8591 (Islatravir) bei Teilnehmern mit schwerer Niereninsuffizienz im Vergleich zu Teilnehmern mit guter Gesundheit bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • Charite Research Organisation GmbH ( Site 0003)
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Gesunde Teilnehmer müssen Folgendes haben:

  • Ist bei guter Gesundheit
  • Hat einen Body-Mass-Index (BMI) ≥18,5 und ≤40 kg/m2.
  • Die Frau ist nicht schwanger oder stillt und ist keine der folgenden Personen: eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP); wenn ein WOCBP eine akzeptable Verhütungsmethode anwendet oder auf heterosexuellen Verkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise verzichtet; ein WOCBP muss innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest haben

Teilnehmer mit eingeschränkter Nierenfunktion müssen über Folgendes verfügen:

  • Mit Ausnahme einer Nierenfunktionsstörung ist er allgemein bei guter Gesundheit
  • Hat einen BMI ≥ 18,5 und ≤ 40 kg/m2
  • Die Frau ist nicht schwanger oder stillt und ist keine der folgenden Personen: eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP); wenn ein WOCBP eine akzeptable Verhütungsmethode anwendet oder auf heterosexuellen Verkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise verzichtet; ein WOCBP muss innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest haben

Ausschlusskriterien:

Gesunde Teilnehmer müssen Folgendes haben:

  • Hat eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten endokrinen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hämatologischen, hepatischen, immunologischen, renalen, respiratorischen, urogenitalen oder schweren neurologischen (einschließlich Schlaganfall und chronischen Anfällen) Anomalien oder Krankheiten.
  • Ist geistig oder rechtlich behindert, hat erhebliche emotionale Probleme
  • Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments
  • Hat eine Vorgeschichte von signifikanten multiplen und/oder schweren Allergien (z. Nahrungsmittel-, Arzneimittel-, Latexallergie) oder eine anaphylaktische Reaktion oder erhebliche Unverträglichkeit (z. systemische allergische Reaktion) auf verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente oder Lebensmittel.
  • Ist positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder HIV.
  • Hatte eine größere Operation, spendete oder verlor 1 Einheit Blut (ca. 500 ml) innerhalb der letzten 4 Wochen
  • Medikamente einnimmt, um chronische Erkrankungen und/oder Erkrankungen im Zusammenhang mit Nierenerkrankungen zu behandeln
  • Hat innerhalb der letzten 4 Wochen an einer anderen Untersuchungsstudie teilgenommen

Weitere Ausschlüsse für gesunde Teilnehmer:

  • Stimmt nicht zu, die Rauchverbote einzuhalten
  • Konsumiert mehr als 1 Glas für Frauen oder 2 Gläser für Männer von alkoholischen Getränken pro Tag
  • Konsumiert übermäßige Mengen an koffeinhaltigen Getränken pro Tag.
  • Ist ein regelmäßiger Konsument von Cannabis, illegalen Drogen oder hat in den letzten 3 Monaten eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol).

Teilnehmer mit eingeschränkter Nierenfunktion müssen über Folgendes verfügen:

  • Hat eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer Nierenarterienstenose.
  • Hatte eine Nierentransplantation oder Nephrektomie.
  • Hat eine schnell schwankende Nierenfunktion, wie durch historische Messungen bestimmt.
  • Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments.
  • Hat eine Vorgeschichte von Krebs (Malignität).
  • Hat eine Vorgeschichte von signifikanten multiplen und/oder schweren Allergien (z. Nahrungsmittel-, Arzneimittel-, Latexallergie) oder eine anaphylaktische Reaktion oder erhebliche Unverträglichkeit (z. systemische allergische Reaktion) auf verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente oder Lebensmittel.
  • Ist positiv für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder das humane Immundefizienzvirus (HIV).
  • Hatte eine größere Operation, spendete oder verlor 1 Einheit Blut (ca. 500 ml) innerhalb von 4 Wochen vor dem Vorstudienbesuch (Screening).
  • Medikamente zur Behandlung chronischer Erkrankungen und/oder Erkrankungen im Zusammenhang mit Nierenerkrankungen einnimmt und seit mindestens 1 Monat kein stabiles Regime einnimmt und/oder nicht in der Lage ist, die Einnahme der Medikamente innerhalb von 4 Stunden vor und zurückzuhalten 8 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments.
  • Hat an einer anderen Untersuchungsstudie innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert größer ist) vor dem Besuch der Vorstudie (Screening) teilgenommen.

Andere Ausschlüsse für Teilnehmer mit eingeschränkter Nierenfunktion

  • Stimmt nicht zu, die Rauchverbote einzuhalten.
  • Konsumiert mehr als 1 Glas für Frauen oder 2 Gläser für Männer von alkoholischen Getränken pro Tag.
  • Konsumiert übermäßige Mengen an koffeinhaltigen Getränken pro Tag.
  • Ist ein regelmäßiger Konsument von Cannabis, irgendwelchen illegalen Drogen oder hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol) innerhalb von etwa 3 Monaten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Schwere Nierenfunktionsstörung
Teilnehmer mit schwerer Nierenfunktionsstörung erhielten eine orale Einzeldosis von 60 mg MK-8591 (Islatravir) in Kapselform.
Arzneimittel: Islatravir
Orale Einzeldosis von 60 mg Islatravir, verabreicht in Kapselform
Andere Namen:
  • MK-8591
EXPERIMENTAL: Gesund
Gesunde Teilnehmer erhielten eine orale Einzeldosis von 60 mg Islatravir in Kapselform.
Arzneimittel: Islatravir
Orale Einzeldosis von 60 mg Islatravir, verabreicht in Kapselform
Andere Namen:
  • MK-8591

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt 0 bis unendlich (AUC0-inf) von Plasma Islatravir (ISL)
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 Stunden nach der Dosis
Die Teilnehmer wurden mit Islatravir (ISL) behandelt und Blutproben wurden von vor der Dosis bis zu 168 Stunden nach der Dosis entnommen, um die Plasma-ISL-Konzentration zu bestimmen. Das 95 %-Konfidenzintervall wurde aus einem Fixed-Effects-Modell abgeleitet, das mit natürlichen logarithmisch transformierten Werten durchgeführt wurde.
Vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 Stunden nach der Dosis
Bereich unter der Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum letzten Abtastzeitpunkt (AUC0-last) von Plasma ISL
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 Stunden nach der Dosis
Die Teilnehmer wurden mit ISL behandelt und Blutproben wurden von vor der Dosis bis zu 168 Stunden nach der Dosis entnommen, um die Plasma-ISL-Konzentration zu bestimmen. Das 95 %-Konfidenzintervall wurde aus einem Fixed-Effects-Modell abgeleitet, das mit natürlichen logarithmisch transformierten Werten durchgeführt wurde.
Vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 Stunden nach der Dosis
Maximale Konzentration (Cmax) von Plasma ISL
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 Stunden nach der Dosis
Die Teilnehmer wurden mit ISL behandelt und Blutproben wurden von vor der Dosis bis zu 168 Stunden nach der Dosis entnommen, um die Plasma-ISL-Konzentration zu bestimmen. Das 95 %-Konfidenzintervall wurde aus einem Fixed-Effects-Modell abgeleitet, das mit natürlichen logarithmisch transformierten Werten durchgeführt wurde.
Vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 Stunden nach der Dosis
Zeit der maximalen Konzentration (Tmax) von Plasma ISL
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 Stunden nach der Dosis
Die Teilnehmer wurden mit ISL behandelt und Blutproben wurden von vor der Dosis bis zu 168 Stunden nach der Dosis entnommen, um die Plasma-ISL-Konzentration zu bestimmen. Die Tmax der Plasma-ISL wurde als Median ausgedrückt.
Vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 Stunden nach der Dosis
Scheinbare terminale Halbwertszeit (t1/2) von Plasma-ISL
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 Stunden nach der Dosis
Die Teilnehmer wurden mit ISL behandelt und Blutproben wurden von vor der Dosis bis zu 168 Stunden nach der Dosis entnommen, um die Plasma-ISL-Konzentration zu bestimmen. Der geometrische Variationskoeffizient wurde in Prozent (%CV) ausgedrückt und wird aus der Quadratwurzel der entsprechenden geschätzten Varianz berechnet, die für jede Population im Fixed-Effect-Modell erhalten wurde, multipliziert mit 100.
Vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 Stunden nach der Dosis
Scheinbare Clearance (CL/F) von Plasma-ISL
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 Stunden nach der Dosis
Die Teilnehmer wurden mit ISL behandelt und Blutproben wurden von vor der Dosis bis zu 168 Stunden nach der Dosis entnommen, um die Plasma-ISL-Konzentration zu bestimmen. Das 95 %-Konfidenzintervall wurde aus einem Fixed-Effects-Modell abgeleitet, das mit natürlichen logarithmisch transformierten Werten durchgeführt wurde.
Vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 Stunden nach der Dosis
Scheinbares Verteilungsvolumen (Vz/F) von Plasma-ISL
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 Stunden nach der Dosis
Die Teilnehmer wurden mit ISL behandelt und Blutproben wurden von vor der Dosis bis zu 168 Stunden nach der Dosis entnommen, um die Plasma-ISL-Konzentration zu bestimmen. Das 95 %-Konfidenzintervall wurde aus einem Fixed-Effects-Modell abgeleitet, das mit natürlichen logarithmisch transformierten Werten durchgeführt wurde.
Vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 Stunden nach der Dosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
AUC0-inf von ISL-Triphosphat (ISL-TP) in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC)
Zeitfenster: Vor der Dosis, 4, 24, 48, 96, 168 Stunden nach der Dosis
Die Teilnehmer wurden mit ISL behandelt, und periphere Blutproben wurden von vor der Dosis bis zu 168 Stunden nach der Dosis entnommen, um die Konzentration von ISL-TP in PBMCs zu bestimmen. Das 95 %-Konfidenzintervall wurde aus einem Fixed-Effects-Modell abgeleitet, das mit natürlichen logarithmisch transformierten Werten durchgeführt wurde.
Vor der Dosis, 4, 24, 48, 96, 168 Stunden nach der Dosis
AUC0-letzte von ISL-TP in PBMC
Zeitfenster: Vor der Dosis, 4, 24, 48, 96, 168 Stunden nach der Dosis
Die Teilnehmer wurden mit ISL behandelt und periphere Blutproben wurden von vor der Dosis bis zu 168 Stunden nach der Dosis entnommen, um die Konzentration von ISL-TP in PBMCs zu bestimmen. Das 95 %-Konfidenzintervall wurde aus einem Fixed-Effects-Modell abgeleitet, das mit natürlichen logarithmisch transformierten Werten durchgeführt wurde.
Vor der Dosis, 4, 24, 48, 96, 168 Stunden nach der Dosis
Cmax von ISL-TP in PBMC
Zeitfenster: Vor der Dosis, 4, 24, 48, 96, 168 Stunden nach der Dosis
Die Teilnehmer wurden mit ISL behandelt und periphere Blutproben wurden von vor der Dosis bis zu 168 Stunden nach der Dosis entnommen, um die Konzentration von ISL-TP in PBMCs zu bestimmen. Das 95 %-Konfidenzintervall wurde aus einem Fixed-Effects-Modell abgeleitet, das mit natürlichen logarithmisch transformierten Werten durchgeführt wurde.
Vor der Dosis, 4, 24, 48, 96, 168 Stunden nach der Dosis
Tmax von ISL-TP in PBMC
Zeitfenster: Vor der Dosis, 4, 24, 48, 96, 168 Stunden nach der Dosis
Die Teilnehmer wurden mit ISL behandelt und periphere Blutproben wurden von vor der Dosis bis zu 168 Stunden nach der Dosis entnommen, um die Konzentration von ISL-TP in PBMCs zu bestimmen. Die Tmax von ISL-TP wurde als Median ausgedrückt.
Vor der Dosis, 4, 24, 48, 96, 168 Stunden nach der Dosis
Konzentration 24 Stunden nach Einnahme (C24) von ISL-TP in PBMC
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Einnahme
Die Teilnehmer wurden mit ISL behandelt und periphere Blutproben wurden 24 Stunden nach der Dosis entnommen, um die Konzentration von ISL-TP in PBMCs zu bestimmen. Das 95 %-Konfidenzintervall wurde aus einem Fixed-Effects-Modell abgeleitet, das mit natürlichen logarithmisch transformierten Werten durchgeführt wurde.
24 Stunden nach der Einnahme
Konzentration 168 Stunden nach Verabreichung (C168) von ISL-TP in PBMC
Zeitfenster: 168 Stunden nach der Einnahme
Die Teilnehmer wurden mit ISL behandelt und periphere Blutproben wurden 168 Stunden nach der Dosis entnommen, um die Konzentration von ISL-TP in PBMCs zu bestimmen. Das 95 %-Konfidenzintervall wurde aus einem Fixed-Effects-Modell abgeleitet, das mit natürlichen logarithmisch transformierten Werten durchgeführt wurde.
168 Stunden nach der Einnahme
Konzentration 672 Stunden nach der Dosis (C672) von ISL-TP in PBMC
Zeitfenster: 672 Stunden nach der Dosis
Die Teilnehmer wurden mit ISL behandelt und periphere Blutproben wurden 672 Stunden nach der Dosis entnommen, um die Konzentration von ISL-TP in PBMCs zu bestimmen. Das 95 %-Konfidenzintervall wurde aus einem Fixed-Effects-Modell abgeleitet, das mit natürlichen logarithmisch transformierten Werten durchgeführt wurde.
672 Stunden nach der Dosis
T1/2 von ISL-TP in PBMC
Zeitfenster: Vor der Dosis, 4, 24, 48, 96, 168 Stunden nach der Dosis
Die Teilnehmer wurden mit ISL behandelt und Blutproben wurden von vor der Dosis bis zu 168 Stunden nach der Dosis entnommen, um die Konzentration von ISL-TP in PBMCs zu bestimmen. Die t1/2 der Plasma-ISL wurde als geometrischer Mittelwert ausgedrückt. Der geometrische Variationskoeffizient wurde in Prozent (%CV) ausgedrückt und wird aus der Quadratwurzel der entsprechenden geschätzten Varianz berechnet, die für jede Population im Fixed-Effect-Modell erhalten wurde, multipliziert mit 100.
Vor der Dosis, 4, 24, 48, 96, 168 Stunden nach der Dosis
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem unerwünschten Ereignis (AE)
Zeitfenster: Bis Tag 29
Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Anwendung einer Studienintervention verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der Studienintervention zusammenhängend angesehen wird oder nicht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptoms oder einer Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, die zeitlich mit der Anwendung einer Studienintervention verbunden ist.
Bis Tag 29
Prozentsatz der Teilnehmer, die die Studie aufgrund eines UE abgebrochen haben
Zeitfenster: Bis Tag 29
Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Anwendung einer Studienintervention verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der Studienintervention zusammenhängend angesehen wird oder nicht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptoms oder einer Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, die zeitlich mit der Anwendung einer Studienintervention verbunden ist.
Bis Tag 29

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

18. Juni 2020

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

19. Oktober 2020

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

19. Oktober 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. März 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. März 2020

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

10. März 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

28. Oktober 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. September 2021

Zuletzt verifiziert

1. September 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 8591-026
  • 2020-000153-27 (EUDRACT_NUMBER)
  • MK-8591-026 (ANDERE: Merck Protocol Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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