Untersuchung der Naltrexon-induzierten Blockade von antidepressiven Wirkungen (SONRISA2)
Naltrexon-induzierte Blockade neuraler Reaktionen, induziert durch schnell wirkende antidepressive Wirkungen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Neuroimaging bietet eine präzise und objektive Möglichkeit, die neuralen und molekularen Grundlagen der antidepressiven Reaktion beim Menschen zu charakterisieren. Darüber hinaus eröffnet die Kombination von Neuroimaging mit pharmakologischen Manipulationen die Möglichkeit, arzneimittelinduzierte Gehirnveränderungen im Zusammenhang mit Verhaltensreaktionen zu untersuchen.
In dieser Studie zielten die Forscher darauf ab, ob antidepressive Placebo-Effekte und kontextbezogene Hinweise im Großen und Ganzen durch eine einzige Dosis des µ-Opioid-Antagonisten Naltrexon blockiert werden können. Um die versuchsweise Manipulation antidepressiver Placebo-Effekte innerhalb des Scanners zu bewerten, haben die Forscher eine fMRT-Aufgabe entwickelt und pilotiert, die speziell darauf ausgelegt ist, Stimmungsverbesserungen mithilfe von simuliertem Neurofeedback aufzuzeichnen und zu modulieren. In einer Pilotstudie mit dieser Aufgabe zeigten Patienten mit MDD, die über eine akute Stimmungsverbesserung als Reaktion auf positives Neurofeedback berichteten, erhöhte blutsauerstoffspiegelabhängige (BOLD) Reaktionen im ACC und insbesondere im rostralen ACC (rACC). ein zuverlässiger Marker für das Ansprechen auf die Behandlung bei Depressionen und analgetische Wirkungen. Zusammenfassend demonstrieren diese vorläufigen Studien 1) den Beitrag des Opioidsystems zur Bildung von antidepressiven Wirkungen bei MDD; und 2) erhöhte rACC BOLD-Antworten bei Patienten, die über eine akute Stimmungsverbesserung berichteten, die durch positives Neurofeedback nach einem schnell wirkenden Antidepressivum ausgelöst wurde.
Dennoch wurde die Opioid-Modulation der akuten Stimmungsverbesserung und der rACC BOLD-Antworten bei Patienten mit MDD nicht untersucht, was die in diesem Antrag vorgeschlagene Forschung rechtfertigt. Basierend auf diesen vorläufigen Beweisen stellen die Forscher die Hypothese auf, dass antidepressive Wirkungen bei Patienten mit Major Depression auf der Modulation der rACC-Aktivität durch Opioide beruhen und daher mit dem selektiven µ-Opioid-Antagonisten Naltrexon teilweise oder vollständig blockiert werden können. medikamentös behandelte Patienten mit MDD absolvierten eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Crossover-Studie mit 50 mg des µ-Opioid-Antagonisten Naltrexon oder einem passenden Placebo unmittelbar vor einer Pharmaco-fMRI-Scanning-Sitzung. Die Studie zielt darauf ab:
ZIEL 1: Bewertung der Wirkung von Naltrexon auf die akute Stimmungsverbesserung und die BOLD-Aktivität des rostralen anterioren Cingulums (rACC), die durch positives Neurofeedback nach einem schnell wirkenden Antidepressivum induziert wird. Die Forscher gehen davon aus, dass die durch Naltrexon induzierte Blockade von µ-Opioidrezeptoren die durch positives Neurofeedback induzierte akute Stimmungsverbesserung und erhöhte rACC BOLD-Aktivität umkehren wird.
AIM 2: Bestimmen Sie, inwieweit individuelle Unterschiede in der rACC BOLD-Aktivität, die durch positives Neurofeedback nach einem schnell wirkenden Antidepressivum induziert werden, eine akute Stimmungsverbesserung vorhersagen. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass eine erhöhte rACC BOLD-Aktivität, die durch positives Neurofeedback induziert wird, mit einer größeren akuten Stimmungsverbesserung verbunden sein wird.
AIM 3: Definieren Sie die Rolle der rACC BOLD-Aktivität, die durch positives Neurofeedback induziert wird, als Mediator der Wirkung der Gruppe (Naltrexon versus Placebo) bei der akuten Stimmungsverbesserung.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
- Bellefield Towers
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene, Alter 18-55 Jahre; fließend Englisch sprechen und in der Lage sein, die Art der Studie zu verstehen und die schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, da die in dieser Studie verwendeten Forschungsinstrumente nicht in anderen Sprachen verfügbar sind;
- Einholung einer schriftlichen Einverständniserklärung;
- Ambulante Patienten mit einer aktuellen Primärdiagnose einer nichtpsychotischen Major Depressive Disorder (MDD) gemäß dem Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I) mit oder ohne bestimmte Angststörungen (z. B. generalisierte Angst, Panik, Agoraphobie, soziale Phobie und spezifische Phobie); HDRS-17-Score von ≥ 16 beim Screening-Besuch;
- Nicht mehr als eine fehlgeschlagene Antidepressiva-Studie mit angemessener Dosis und Dauer, wie im Massachusetts General Hospital Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ) definiert;
- Die Teilnehmer müssen mindestens 21 Tage vor der Erfassung der Bildgebungsdaten (fünf Wochen für Fluoxetin) frei von Antidepressiva sein. Personen, die derzeit Antidepressiva einnehmen, können jedoch nicht an der Studie teilnehmen, selbst wenn sie bereit sind, ihre Medikamente abzusetzen.
Ausschlusskriterien:
- Derzeit Einnahme von Opioid-Analgetika oder im akuten Opioid-Entzug.
- Schwanger oder stillend oder planen, während der Dauer der Studie schwanger zu werden;
- Geschichte (Lebenszeit) von psychotisch-depressiven, schizophrenen, bipolaren (I, II oder NOS), schizoaffektiven oder anderen psychotischen Störungen der Achse I;
- Begegnung mit M.I.N.I. Kriterien für Substanzabhängigkeit in den letzten 6 Monaten, außer Nikotin, oder Substanzmissbrauch in den letzten 2 Monaten;
- Erfordern einer sofortigen Krankenhauseinweisung wegen einer psychiatrischen Störung oder eines instabilen Allgemeinzustands (GMC), der wahrscheinlich eine Krankenhauseinweisung erfordert oder als unheilbar gilt (Lebenserwartung < 6 Monate nach Studieneintritt);
- Medikamente für ihre GMCs benötigen, die eine Behandlung mit Naltrexon kontraindizieren;
- Epilepsie oder andere Erkrankungen haben, die ein Antikonvulsivum erfordern;
- Erhalten oder erhalten während der aktuellen Episode Vagusnervstimulation, ECT oder rTMS.
- Derzeitige Einnahme von psychiatrischen Medikamenten oder anderen potenziell verstärkenden Mitteln (z. B. T3 in Abwesenheit einer Schilddrüsenerkrankung, Lithium, Buspiron); Die Einnahme von Schilddrüsenmedikamenten gegen Hypothyreose kann nur aufgenommen werden, wenn die Schilddrüsenmedikamente seit 3 Monaten stabil sind;
- Depressionsspezifische Therapie erhalten, wie z. B. CBT oder Interpersonal Psychotherapy of Depression (Teilnehmer können teilnehmen, wenn sie eine Psychotherapie erhalten, die nicht auf die Symptome der Depression abzielt, wie z. B. unterstützende Therapie, Ehetherapie);
- Derzeit aktiv suizidgefährdet oder als hohes Suizidrisiko angesehen;
- Derzeit in einer anderen Studie eingeschrieben, und die Teilnahme an dieser Studie spricht gegen die Teilnahme an dieser Studie;
- Jegliche Gründe, die hier noch nicht aufgeführt sind, die vom Standort-PI und dem Forschungspersonal festgestellt wurden und die die Teilnahme an der Studie gefährlich machen.
- Kontraindikationen für die Durchführung einer MRT haben, wie z. B.: Vorhandensein von Metallimplantaten oder metallischen Fremdkörpern (z. B. Zahnspangen oder umfangreiche zahnärztliche Arbeiten), schwere Klaustrophobie oder Unfähigkeit, die Scanverfahren zu tolerieren.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Naltrexon, dann Placebo
Es wird angenommen, dass Naltrexon μ-Opioidrezeptoren stark blockiert.
Oraler (Pille) Opioid-Antagonist, der verwendet wird, um neuronale Reaktionen während der kontextuellen Framing- und der antidepressiven fMRI-Aufgabe zu modulieren.
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Naltrexonhydrochlorid (ReVia®.
Toronto, ON: Teva Canada Limited; 2015) (Wirkungseintritt: ≥15 Minuten; Spitzenwirkung: ~1 Stunde; Dauer: ~24 Stunden).
Placebo-Tablette, die keine inhärente Kraft hat, eine Wirkung hervorzurufen.
Im Zustand der inerten Pille erhalten die Teilnehmer eine orale Placebo-Tablette.
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Placebo-Komparator: Placebo, dann Naltrexon
Im Naltrexon-Zustand erhalten die Teilnehmer eine Tablette mit 50 mg Naltrexonhydrochlorid.
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Naltrexonhydrochlorid (ReVia®.
Toronto, ON: Teva Canada Limited; 2015) (Wirkungseintritt: ≥15 Minuten; Spitzenwirkung: ~1 Stunde; Dauer: ~24 Stunden).
Placebo-Tablette, die keine inhärente Kraft hat, eine Wirkung hervorzurufen.
Im Zustand der inerten Pille erhalten die Teilnehmer eine orale Placebo-Tablette.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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BOLD-Antworten im rACC-Kortex während der Verarbeitung kontextbezogener Hinweise zu Studienbeginn (Post-Placebo)
Zeitfenster: [Ungefähr an Tag 1, 7]
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Um die neuronalen Korrelate der kontextuellen Verarbeitung zu identifizieren, untersuchten wir Änderungen im vom Blutoxygenierungsniveau abhängigen (BOLD) Signal während der Post-Placebo-fMRT-Scanning-Sitzung.
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[Ungefähr an Tag 1, 7]
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Naltrexon-induzierte Änderungen der BOLD-Antworten im rACC-Kortex während der Verarbeitung kontextueller Hinweise (Placebo vs. Naltrexon)
Zeitfenster: [Ungefähr an Tag 1, 7]
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Um Naltrexon-induzierte Veränderungen in den neuronalen Korrelaten der kontextuellen Verarbeitung zu identifizieren, untersuchten wir Veränderungen in Abhängigkeit vom Blutsauerstoffgehalt (BOLD) während der fMRI-Scanning-Sitzung zwischen Naltrexon vs. Placebo-Pille.
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[Ungefähr an Tag 1, 7]
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PRO16050133
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- Studienprotokoll
- Statistischer Analyseplan (SAP)
- Einwilligungserklärung (ICF)
- Analytischer Code
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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