- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04322526
Изучение индуцированной налтрексоном блокады эффектов антидепрессантов (SONRISA2)
Индуцированная налтрексоном блокада нервных реакций, вызванная быстродействующими антидепрессантами
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Нейровизуализация предлагает точный и объективный способ охарактеризовать нервную и молекулярную основу реакции на антидепрессанты у людей. Кроме того, сочетание нейровизуализации с фармакологическими манипуляциями открывает возможность исследования вызванных лекарствами изменений мозга, связанных с поведенческими реакциями.
В этом исследовании исследователи стремились выяснить, могут ли антидепрессивные эффекты плацебо и контекстуальные сигналы в целом быть заблокированы одной разовой дозой антагониста µ-опиоидов налтрексона. Чтобы оценить испытание путем пробного манипулирования эффектами плацебо антидепрессантов внутри сканера, исследователи разработали и опробовали задачу фМРТ, специально предназначенную для записи и модуляции улучшения настроения с использованием имитации нейробиоуправления. В пилотном исследовании с использованием этой задачи у пациентов с БДР, которые сообщали о резком улучшении настроения в ответ на положительную нейробиоуправление, наблюдались повышенные реакции, зависящие от уровня кислорода в крови (ЖИРНЫЕ) в ППК и, в частности, в ростральной ППК (рППК). надежный маркер ответа на лечение при депрессии и анальгетических эффектов. Таким образом, эти предварительные исследования демонстрируют 1) вклад опиоидной системы в формирование антидепрессивных эффектов при БДР; и 2) повышенные ответы rACC BOLD у пациентов, которые сообщили о резком улучшении настроения, вызванном положительной нейробиоуправлением после быстродействующего антидепрессанта.
Тем не менее, опиоидная модуляция острого улучшения настроения и ответов rACC BOLD у пациентов с БДР не исследовалась, что оправдывает исследование, предложенное в этой заявке. Основываясь на этих предварительных данных, исследователи выдвигают гипотезу о том, что антидепрессантные эффекты у пациентов с большой депрессией зависят от опиоидной модуляции активности rACC и, следовательно, могут быть частично или полностью заблокированы с помощью селективного антагониста μ-опиоидов налтрексона. Чтобы проверить эту гипотезу, 20 не- получавших медикаментозное лечение, пациенты с БДР завершили рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование с применением 50 мг антагониста µ-опиоидов налтрексона или соответствующего плацебо непосредственно перед сеансом сканирования Pharmaco-fMRI. Исследование направлено на:
ЦЕЛЬ 1: Оценить влияние налтрексона на резкое улучшение настроения и ростральную переднюю часть поясной извилины (rACC) BOLD-активность, вызванную положительной нейробиоуправлением после быстродействующего антидепрессанта. Исследователи предполагают, что индуцированная налтрексоном блокада μ-опиоидных рецепторов обратит вспять резкое улучшение настроения и повышенную активность rACC BOLD, вызванную положительной нейробиоуправлением.
ЦЕЛЬ 2: Определить степень, в которой индивидуальные различия в активности rACC BOLD, вызванные положительной нейробиоуправлением после быстродействующего антидепрессанта, предсказывают острое улучшение настроения. Исследователи предполагают, что повышенная активность rACC BOLD, вызванная положительной нейробиоуправлением, будет связана с более сильным улучшением настроения.
ЦЕЛЬ 3: Определить роль активности rACC BOLD, индуцированной положительной нейробиоуправлением, как медиатора эффекта группы (налтрексон по сравнению с плацебо) в резком улучшении настроения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Bellefield Towers
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослые, возраст 18-55 лет; свободное владение английским языком и способность понимать характер исследования и подписывать письменное информированное согласие, поскольку инструменты исследования, используемые в этом исследовании, недоступны на других языках;
- Получено письменное информированное согласие;
- Амбулаторные пациенты с текущим первичным диагнозом непсихотического большого депрессивного расстройства (БДР) согласно Мини-международному нейропсихиатрическому интервью (M.I.N.I) с определенными тревожными расстройствами или без них (например, генерализованная тревога, паника, агорафобия, социальная фобия и специфическая фобия); Оценка HDRS-17 ≥ 16 на скрининговом визите;
- Не более одного неудачного испытания антидепрессантов с адекватной дозой и продолжительностью, как определено в Опроснике ответа на лечение антидепрессантами Массачусетской больницы общего профиля (MGH-ATRQ);
- Участники должны будут отказаться от антидепрессантов в течение как минимум 21 дня до сбора данных визуализации (пять недель для флуоксетина). Однако лица, которые в настоящее время принимают антидепрессанты, не будут иметь права участвовать в исследовании, даже если они захотят прекратить прием лекарств.
Критерий исключения:
- В настоящее время принимает опиоидные анальгетики или при остром синдроме отмены опиоидов.
- Беременные или кормящие грудью или планирующие забеременеть в течение всего периода исследования;
- История (в течение жизни) психотических депрессивных, шизофренических, биполярных (I, II или БДУ), шизоаффективных или других психотических расстройств оси I;
- Встреча с M.I.N.I. критерии зависимости от психоактивных веществ в течение последних 6 месяцев, кроме никотиновой, или злоупотребления психоактивными веществами в течение последних 2 месяцев;
- Требующие немедленной госпитализации по поводу психического расстройства или имеющие нестабильное общее состояние здоровья (GMC), которое, вероятно, потребует госпитализации или будет считаться неизлечимым (ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев после включения в исследование);
- Требование лекарств для их GMC, которые противопоказаны лечению налтрексоном;
- наличие эпилепсии или других состояний, требующих противосудорожных средств;
- Получают или получали во время текущего эпизода стимуляцию блуждающего нерва, ЭСТ или рТМС.
- В настоящее время принимает какие-либо психиатрические препараты или другие потенциальные усиливающие препараты (например, Т3 при отсутствии заболеваний щитовидной железы, литий, буспирон); Прием препаратов щитовидной железы при гипотиреозе может быть включен только в том случае, если они стабильно принимали препараты щитовидной железы в течение 3 месяцев;
- Получение терапии, специфичной для депрессии, такой как когнитивно-поведенческая терапия или межличностная психотерапия депрессии (участники могут участвовать, если они получают психотерапию, не направленную на симптомы депрессии, такую как поддерживающая терапия, супружеская терапия);
- В настоящее время активно склонен к суициду или имеет высокий риск самоубийства;
- В настоящее время участвует в другом исследовании, и участие в этом исследовании противопоказано для участия в этом исследовании;
- Любая причина, еще не указанная в настоящем документе, определяется PI сайта и исследовательским персоналом, что делает участие в исследовании опасным.
- Наличие каких-либо противопоказаний для проведения МРТ, таких как: наличие металлических имплантатов или посторонних металлических предметов (например, брекетов или обширных стоматологических работ), сильная клаустрофобия или неспособность переносить процедуры сканирования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Налтрексон, затем плацебо
Считается, что налтрексон сильно блокирует мю-опиоидные рецепторы.
Пероральный (таблетки) антагонист опиоидов, который будет использоваться для модулирования нейронных ответов во время контекстуального фрейминга и фМРТ-задачи антидепрессанта.
|
Налтрексона гидрохлорид (ReVia®.
Торонто, Онтарио: Teva Canada Limited; 2015) (начало действия: ≥15 минут; максимальный эффект: ~1 час; продолжительность: ~24 часа).
Таблетка плацебо, не обладающая внутренней способностью производить эффект.
В состоянии инертной таблетки участники получат пероральную таблетку плацебо.
|
Плацебо Компаратор: Плацебо, затем налтрексон
В состоянии налтрексона участники получат одну таблетку 50 мг гидрохлорида налтрексона.
|
Налтрексона гидрохлорид (ReVia®.
Торонто, Онтарио: Teva Canada Limited; 2015) (начало действия: ≥15 минут; максимальный эффект: ~1 час; продолжительность: ~24 часа).
Таблетка плацебо, не обладающая внутренней способностью производить эффект.
В состоянии инертной таблетки участники получат пероральную таблетку плацебо.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
ЖИРНЫЕ ответы в коре rACC во время обработки контекстуальных сигналов на исходном уровне (после плацебо)
Временное ограничение: [Примерно в день 1, 7]
|
Чтобы идентифицировать нейронные корреляты контекстуальной обработки, мы исследовали изменения в сигнале, зависящем от уровня оксигенации крови (ЖИРНЫЙ) во время сеанса фМРТ-сканирования после плацебо.
|
[Примерно в день 1, 7]
|
Вызванные налтрексоном изменения ответов BOLD в коре rACC во время обработки контекстуальных сигналов (плацебо по сравнению с налтрексоном)
Временное ограничение: [Примерно в день 1, 7]
|
Чтобы идентифицировать вызванные налтрексоном изменения в нейронных коррелятах контекстуальной обработки, мы исследовали изменения в зависимости от уровня оксигенации крови (BOLD) во время сеанса фМРТ-сканирования между налтрексоном и таблеткой плацебо.
|
[Примерно в день 1, 7]
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PRO16050133
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Форма информированного согласия (ICF)
- Аналитический код
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Налтрексон 50 мг пероральная таблетка
-
Ohio State UniversityЗавершенныйГепатит С | ВГС | ТрансплантацияпочкиСоединенные Штаты
-
The Lymphoma Academic Research OrganisationInstitute of Cancer Research, United KingdomРекрутингЛимфома из мантийных клетокФранция, Соединенное Королевство, Бельгия
-
Pharma PlantNovagenix Bioanalytical Drug R&D CenterНеизвестный
-
University of Maryland, BaltimoreMerck Sharp & Dohme LLC; Cairo UniversityОтозванВирусная инфекция гепатита С, ответ на терапиюЕгипет
-
University of Illinois at ChicagoMerck Sharp & Dohme LLCАктивный, не рекрутирующийГепатит С | ВИЧ | Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ | Коинфекция, ВИЧСоединенные Штаты
-
Thomas BenfieldРекрутингВИЧ-инфекции | Ожирение | Почечная недостаточность | Остеопороз | ВИЧ | Увеличение веса | ВИЧ липодистрофияДания
-
Novelfarma Ilaç San. ve Tic. Ltd. Sti.Novagenix Bioanalytical Drug R&D Center; Farmagen Ar-Ge Biyot. Ltd. StiЗавершенный
-
University of DundeeЗавершенный
-
Fundacion SEIMC-GESIDAАктивный, не рекрутирующий
-
A.Menarini Asia-Pacific Holdings Pte LtdЗавершенныйПрорыв Раковая больКорея, Республика