Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение индуцированной налтрексоном блокады эффектов антидепрессантов (SONRISA2)

10 апреля 2020 г. обновлено: Marta Peciña, MD PhD

Индуцированная налтрексоном блокада нервных реакций, вызванная быстродействующими антидепрессантами

Целью данного исследования является определение того, могут ли антидепрессивные эффекты плацебо и контекстуальные сигналы в целом быть заблокированы одной разовой дозой антагониста µ-опиоидов налтрексона. Чтобы проверить эту гипотезу, пациенты с БДР, не получавшие медикаментозного лечения, прошли рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование с применением 50 мг антагониста µ-опиоидов налтрексона или соответствующего плацебо непосредственно перед сеансом сканирования Pharmaco-fMRI.

Обзор исследования

Подробное описание

Нейровизуализация предлагает точный и объективный способ охарактеризовать нервную и молекулярную основу реакции на антидепрессанты у людей. Кроме того, сочетание нейровизуализации с фармакологическими манипуляциями открывает возможность исследования вызванных лекарствами изменений мозга, связанных с поведенческими реакциями.

В этом исследовании исследователи стремились выяснить, могут ли антидепрессивные эффекты плацебо и контекстуальные сигналы в целом быть заблокированы одной разовой дозой антагониста µ-опиоидов налтрексона. Чтобы оценить испытание путем пробного манипулирования эффектами плацебо антидепрессантов внутри сканера, исследователи разработали и опробовали задачу фМРТ, специально предназначенную для записи и модуляции улучшения настроения с использованием имитации нейробиоуправления. В пилотном исследовании с использованием этой задачи у пациентов с БДР, которые сообщали о резком улучшении настроения в ответ на положительную нейробиоуправление, наблюдались повышенные реакции, зависящие от уровня кислорода в крови (ЖИРНЫЕ) в ППК и, в частности, в ростральной ППК (рППК). надежный маркер ответа на лечение при депрессии и анальгетических эффектов. Таким образом, эти предварительные исследования демонстрируют 1) вклад опиоидной системы в формирование антидепрессивных эффектов при БДР; и 2) повышенные ответы rACC BOLD у пациентов, которые сообщили о резком улучшении настроения, вызванном положительной нейробиоуправлением после быстродействующего антидепрессанта.

Тем не менее, опиоидная модуляция острого улучшения настроения и ответов rACC BOLD у пациентов с БДР не исследовалась, что оправдывает исследование, предложенное в этой заявке. Основываясь на этих предварительных данных, исследователи выдвигают гипотезу о том, что антидепрессантные эффекты у пациентов с большой депрессией зависят от опиоидной модуляции активности rACC и, следовательно, могут быть частично или полностью заблокированы с помощью селективного антагониста μ-опиоидов налтрексона. Чтобы проверить эту гипотезу, 20 не- получавших медикаментозное лечение, пациенты с БДР завершили рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование с применением 50 мг антагониста µ-опиоидов налтрексона или соответствующего плацебо непосредственно перед сеансом сканирования Pharmaco-fMRI. Исследование направлено на:

ЦЕЛЬ 1: Оценить влияние налтрексона на резкое улучшение настроения и ростральную переднюю часть поясной извилины (rACC) BOLD-активность, вызванную положительной нейробиоуправлением после быстродействующего антидепрессанта. Исследователи предполагают, что индуцированная налтрексоном блокада μ-опиоидных рецепторов обратит вспять резкое улучшение настроения и повышенную активность rACC BOLD, вызванную положительной нейробиоуправлением.

ЦЕЛЬ 2: Определить степень, в которой индивидуальные различия в активности rACC BOLD, вызванные положительной нейробиоуправлением после быстродействующего антидепрессанта, предсказывают острое улучшение настроения. Исследователи предполагают, что повышенная активность rACC BOLD, вызванная положительной нейробиоуправлением, будет связана с более сильным улучшением настроения.

ЦЕЛЬ 3: Определить роль активности rACC BOLD, индуцированной положительной нейробиоуправлением, как медиатора эффекта группы (налтрексон по сравнению с плацебо) в резком улучшении настроения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые, возраст 18-55 лет; свободное владение английским языком и способность понимать характер исследования и подписывать письменное информированное согласие, поскольку инструменты исследования, используемые в этом исследовании, недоступны на других языках;
  • Получено письменное информированное согласие;
  • Амбулаторные пациенты с текущим первичным диагнозом непсихотического большого депрессивного расстройства (БДР) согласно Мини-международному нейропсихиатрическому интервью (M.I.N.I) с определенными тревожными расстройствами или без них (например, генерализованная тревога, паника, агорафобия, социальная фобия и специфическая фобия); Оценка HDRS-17 ≥ 16 на скрининговом визите;
  • Не более одного неудачного испытания антидепрессантов с адекватной дозой и продолжительностью, как определено в Опроснике ответа на лечение антидепрессантами Массачусетской больницы общего профиля (MGH-ATRQ);
  • Участники должны будут отказаться от антидепрессантов в течение как минимум 21 дня до сбора данных визуализации (пять недель для флуоксетина). Однако лица, которые в настоящее время принимают антидепрессанты, не будут иметь права участвовать в исследовании, даже если они захотят прекратить прием лекарств.

Критерий исключения:

  • В настоящее время принимает опиоидные анальгетики или при остром синдроме отмены опиоидов.
  • Беременные или кормящие грудью или планирующие забеременеть в течение всего периода исследования;
  • История (в течение жизни) психотических депрессивных, шизофренических, биполярных (I, II или БДУ), шизоаффективных или других психотических расстройств оси I;
  • Встреча с M.I.N.I. критерии зависимости от психоактивных веществ в течение последних 6 месяцев, кроме никотиновой, или злоупотребления психоактивными веществами в течение последних 2 месяцев;
  • Требующие немедленной госпитализации по поводу психического расстройства или имеющие нестабильное общее состояние здоровья (GMC), которое, вероятно, потребует госпитализации или будет считаться неизлечимым (ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев после включения в исследование);
  • Требование лекарств для их GMC, которые противопоказаны лечению налтрексоном;
  • наличие эпилепсии или других состояний, требующих противосудорожных средств;
  • Получают или получали во время текущего эпизода стимуляцию блуждающего нерва, ЭСТ или рТМС.
  • В настоящее время принимает какие-либо психиатрические препараты или другие потенциальные усиливающие препараты (например, Т3 при отсутствии заболеваний щитовидной железы, литий, буспирон); Прием препаратов щитовидной железы при гипотиреозе может быть включен только в том случае, если они стабильно принимали препараты щитовидной железы в течение 3 месяцев;
  • Получение терапии, специфичной для депрессии, такой как когнитивно-поведенческая терапия или межличностная психотерапия депрессии (участники могут участвовать, если они получают психотерапию, не направленную на симптомы депрессии, такую ​​как поддерживающая терапия, супружеская терапия);
  • В настоящее время активно склонен к суициду или имеет высокий риск самоубийства;
  • В настоящее время участвует в другом исследовании, и участие в этом исследовании противопоказано для участия в этом исследовании;
  • Любая причина, еще не указанная в настоящем документе, определяется PI сайта и исследовательским персоналом, что делает участие в исследовании опасным.
  • Наличие каких-либо противопоказаний для проведения МРТ, таких как: наличие металлических имплантатов или посторонних металлических предметов (например, брекетов или обширных стоматологических работ), сильная клаустрофобия или неспособность переносить процедуры сканирования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Налтрексон, затем плацебо
Считается, что налтрексон сильно блокирует мю-опиоидные рецепторы. Пероральный (таблетки) антагонист опиоидов, который будет использоваться для модулирования нейронных ответов во время контекстуального фрейминга и фМРТ-задачи антидепрессанта.
Налтрексона гидрохлорид (ReVia®. Торонто, Онтарио: Teva Canada Limited; 2015) (начало действия: ≥15 минут; максимальный эффект: ~1 час; продолжительность: ~24 часа).
Таблетка плацебо, не обладающая внутренней способностью производить эффект. В состоянии инертной таблетки участники получат пероральную таблетку плацебо.
Плацебо Компаратор: Плацебо, затем налтрексон
В состоянии налтрексона участники получат одну таблетку 50 мг гидрохлорида налтрексона.
Налтрексона гидрохлорид (ReVia®. Торонто, Онтарио: Teva Canada Limited; 2015) (начало действия: ≥15 минут; максимальный эффект: ~1 час; продолжительность: ~24 часа).
Таблетка плацебо, не обладающая внутренней способностью производить эффект. В состоянии инертной таблетки участники получат пероральную таблетку плацебо.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ЖИРНЫЕ ответы в коре rACC во время обработки контекстуальных сигналов на исходном уровне (после плацебо)
Временное ограничение: [Примерно в день 1, 7]
Чтобы идентифицировать нейронные корреляты контекстуальной обработки, мы исследовали изменения в сигнале, зависящем от уровня оксигенации крови (ЖИРНЫЙ) во время сеанса фМРТ-сканирования после плацебо.
[Примерно в день 1, 7]
Вызванные налтрексоном изменения ответов BOLD в коре rACC во время обработки контекстуальных сигналов (плацебо по сравнению с налтрексоном)
Временное ограничение: [Примерно в день 1, 7]
Чтобы идентифицировать вызванные налтрексоном изменения в нейронных коррелятах контекстуальной обработки, мы исследовали изменения в зависимости от уровня оксигенации крови (BOLD) во время сеанса фМРТ-сканирования между налтрексоном и таблеткой плацебо.
[Примерно в день 1, 7]

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 июля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 июля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 апреля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 апреля 2020 г.

Последняя проверка

1 апреля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Изображения в формате NIfTI для визуализации, документации и кода (https://github.com/) разработанные в рамках этого проекта, будут предоставлены по запросу.

Сроки обмена IPD

Сразу после публикации по запросу. Без даты окончания.

Критерии совместного доступа к IPD

Любой, кто хочет получить доступ к данным.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)
  • Аналитический код

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Налтрексон 50 мг пероральная таблетка

Подписаться