Studio del blocco degli effetti antidepressivi indotto dal naltrexone (SONRISA2)

Il neuroimaging offre un modo preciso e oggettivo per caratterizzare le basi neurali e molecolari della risposta antidepressiva negli esseri umani. Inoltre, la combinazione del neuroimaging con le manipolazioni farmacologiche apre la possibilità di indagare sui cambiamenti cerebrali indotti dai farmaci associati alle risposte comportamentali.

In questo studio, i ricercatori miravano a stabilire se gli effetti del placebo antidepressivo e i segnali contestuali in generale possano essere bloccati da una singola dose dell'antagonista µ-oppioide naltrexone. Per valutare prova per prova la manipolazione degli effetti placebo antidepressivi all'interno dello scanner, i ricercatori hanno sviluppato e pilotato un'attività fMRI, specificamente progettata per registrare e modulare il miglioramento dell'umore utilizzando il neurofeedback simulato. In uno studio pilota che ha utilizzato questo compito, i pazienti con MDD che hanno riportato un miglioramento acuto dell'umore in risposta al neurofeedback positivo, hanno mostrato un aumento delle risposte dipendenti dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD) nell'ACC e, in particolare, nell'ACC rostrale (rACC), un marcatore affidabile della risposta al trattamento nella depressione e degli effetti analgesici. In sintesi, questi studi preliminari dimostrano 1) il contributo del sistema oppioide alla formazione di effetti antidepressivi nella MDD; e 2) aumento delle risposte rACC BOLD nei pazienti che hanno riportato un acuto miglioramento dell'umore indotto dal neurofeedback positivo dopo un antidepressivo ad azione rapida.

Tuttavia, la modulazione degli oppioidi del miglioramento acuto dell'umore e delle risposte rACC BOLD nei pazienti con MDD non è stata studiata, il che giustifica la ricerca proposta in questa domanda. Sulla base di questa evidenza preliminare, i ricercatori ipotizzano che gli effetti antidepressivi nei pazienti con depressione maggiore si basino sulla modulazione oppioide dell'attività di rACC, e quindi possano essere parzialmente o totalmente bloccati utilizzando l'antagonista selettivo µ-oppioide naltrexone. Per verificare questa ipotesi, 20 un- medicati, i pazienti con MDD hanno completato uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, cross-over di 50 mg dell'antagonista µ-oppioide naltrexone o placebo corrispondente, immediatamente prima di una sessione di scansione Pharmaco-fMRI. Lo studio si propone di:

OBIETTIVO 1: Valutare l'effetto del naltrexone sul miglioramento acuto dell'umore e sull'attività BOLD del cingolo anteriore rostrale (rACC) indotta dal neurofeedback positivo dopo un antidepressivo ad azione rapida. I ricercatori ipotizzano che il blocco indotto dal naltrexone dei recettori μ-oppioidi invertirà il miglioramento acuto dell'umore e l'aumento dell'attività di rACC BOLD indotto dal neurofeedback positivo.

OBIETTIVO 2: Determinare la misura in cui le differenze individuali nell'attività rACC BOLD indotte dal neurofeedback positivo dopo un antidepressivo ad azione rapida predicono il miglioramento acuto dell'umore. I ricercatori ipotizzano che l'aumento dell'attività di rACC BOLD indotto dal neurofeedback positivo sarà associato a un maggiore miglioramento acuto dell'umore.

OBIETTIVO 3: Definire il ruolo dell'attività rACC BOLD indotta dal neurofeedback positivo come mediatore dell'effetto del gruppo (naltrexone versus placebo) nel miglioramento acuto dell'umore.