Eine Spur von Fluzoparil in Kombination mit Temozolomid bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme und schriftliche Einverständniserklärung;
2. Das Alter lag zwischen 18 und 70 Jahren, ohne Geschlechtsbeschränkung;
3. Supratentorielle raumgreifende Läsionen wurden pathologisch als Glioblastom diagnostiziert;
4. Die Patienten erhielten nach der Operation eine Standard-Strahlentherapie und gleichzeitig eine Temozolomid-Chemotherapie, und der Abstand zwischen der letzten Strahlentherapie und der letzten Strahlentherapie betrug ≥ 4 Wochen (Pseudoprogression sollte ausgeschlossen werden);
5. Die MRT bestätigte, dass der Tumor definitiv wieder aufgetreten war. Der Durchmesser des Verstärkungsherdes betrug mehr als 1 cm und mehr als 2 Schichten (Schichtabstand betrug 5 mm), oder das Wiederauftreten wurde durch Pathologie nach erneuter Biopsie oder Operation bestätigt;
6. Die Rezidivstelle oder andere Gründe können nicht reseziert werden;
7. Der Methylierungsstatus des MGMT-Promotors wurde vor der Einschreibung ermittelt oder wollte ermittelt werden.
8. Laut recist1.1 gab es mindestens eine messbare Läsion;
9. KPS-Score ≥ 60 Punkte;
10. Die Tabletten können normal geschluckt werden;
11. Die erwartete Überlebenszeit betrug mehr als 3 Monate;

12. Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion. Die Definition lautet wie folgt.

    1. Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 / mm3 (1,5 × 109 / L);
    2. Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100.000 / mm3 (100 × 109 / L);
    3. Hämoglobin (HB) ≥ 9 g/dl (90 g/L);
    4. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl;
    5. Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min;
    6. Gesamtbilirubin (TB) ≤ 1,5 × ULN oder Gesamtbilirubin (TB) > 1,5 × ULN, aber direktes Bilirubin (DBIL) ≤ 1 × ULN; Patienten mit Lebermetastasen sollten ≤ 2 × ULN sein;
    7. Der Wert von AST/SGOT oder ALT/SGPT sollte bei Patienten mit Lebermetastasen ≤ 2,5 × ULN und ≤ 5 × ULN betragen;
    8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, QTc < 450 ms bei Männern und < 470 ms bei Frauen;
13. Das International Normalized Ratio (INR) der Prothrombinzeit betrug ≤ 1,5 und die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) betrug ≤ 1,5 Mal die Obergrenze des Normalwerts bei Patienten, die keine gerinnungshemmende Therapie erhalten hatten. Patienten, die eine Volldosis- oder parenterale Antikoagulanzientherapie erhalten, können an der klinischen Studie teilnehmen, sofern die Dosierung der Antikoagulanzien vor Eintritt in die klinische Studie mindestens zwei Wochen lang stabil ist und die Ergebnisse des Gerinnungstests innerhalb der Grenzen der lokalen Behandlung liegen;
14. Frauen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben und während des Beobachtungszeitraums und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments freiwillig geeignete Verhütungsmethoden anwenden; bei Männern sollte es sich um eine chirurgische Sterilisation handeln oder die Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden während des Beobachtungszeitraums und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments vereinbaren;
15. Gute Compliance, kann entsprechend den Anforderungen des Programms an der Studie und der Nachbereitung mitarbeiten.

Ausschlusskriterien:

1. Die Patienten wurden in der Vergangenheit mit PARP-Inhibitoren behandelt;
2. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Temozolomid oder Fluzoparid, frühere Allergie gegen Dacarbazin und allergische Reaktion auf Temozolomid oder Fluzoparid;
3. Die Patienten hatten eine angeborene Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel und Glucose-Galactose-Malabsorption;

4. Die folgenden Behandlungen oder Medikamente wurden vor der ersten Studienbehandlung erhalten:

   1. Größere Operation (Biopsie ist aufgrund der Diagnose zulässig) oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments;
   2. innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Anwendung des Studienmedikaments einen starken CYP3A4-Induktor oder -Inhibitor erhalten haben;
   3. Zuvor mit einem Antitumor-Impfstoff geimpft; innerhalb von 28 Tagen vor der ersten medikamentösen Behandlung der Studie oder innerhalb von 60 Tagen nach Ende der medikamentösen Behandlung der Studie mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff geimpft werden;
5. Derzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien, es sei denn, es handelt sich um eine klinische Beobachtungsstudie (ohne Intervention) oder um eine Intervention im Follow-up einer neuen klinischen Studie; oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder nicht mehr als 5 Halbwertszeiten nach der letzten Studienmedikation an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie teilgenommen hat;
6. Ausgenommen sind Basalzellkarzinome oder Plattenepithelkarzinome der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, intraduktales Carcinoma in situ der Brust und papilläres Schilddrüsenkarzinom, die lokal behandelt werden können und in den letzten 5 Jahren oder gleichzeitig geheilt wurden ;
7. Fortgeschrittene Patienten mit Symptomen, die sich auf die Eingeweide ausgebreitet haben und bei denen das Risiko lebensbedrohlicher Komplikationen in kurzer Zeit besteht (einschließlich Patienten mit unkontrollierbar großen Exsudatmengen [Brust, Herzbeutel, Bauchhöhle]);
8. Während des Screeningzeitraums / vor der ersten Verabreichung trat Fieber unbekannter Ursache > 38,5℃ auf (nach Einschätzung des Forschers kann durch Tumor verursachtes Fieber in die Gruppe aufgenommen werden);
9. Schwere Infektionen (CTCAE > Level 2) traten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments auf, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, Infektionskomplikationen usw. Die bildgebende Untersuchung des Brustkorbs zu Beginn ergab innerhalb von 2 Wochen eine aktive Lungenentzündung sowie Symptome und Anzeichen einer Infektion Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder der Notwendigkeit einer oralen oder intravenösen Antibiotikabehandlung (ausgenommen prophylaktische Verwendung von Antibiotika);
10. Innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studie traten die folgenden Erkrankungen auf: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz NYHA Grad 2 oder höher und klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erforderten; Bluthochdruck mit schlechter Medikamentenkontrolle (systolischer Blutdruck kontinuierlich erhöht ≥ 150 mmhg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmhg);
11. Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen oder Neigung zu Magen-Darm-Blutungen in den letzten 6 Monaten, wie z. B. Ösophagusvarizen, lokal aktive Geschwürläsionen, okkultes Blut im Stuhl ≥(+) (Gastroskopie ist erforderlich, wenn okkultes Blut im Stuhl (+) ist);
12. Unfähigkeit, das Studienmedikament zu schlucken, chronischer Durchfall (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Reizdarmsyndrom, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), Darmverschluss und andere Faktoren, die die Verabreichung und Absorption des Arzneimittels beeinflussen;
13. Urinprotein ≥ + + + oder 24-Stunden-Urinprotein > 1,0 g;
14. Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder einer angeborenen Immunschwäche;
15. Patienten mit aktiver Lungentuberkulose-Infektion, die durch Anamnese oder CT-Untersuchung festgestellt wurde, oder Patienten mit aktiver Lungentuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung, oder Patienten mit aktiver Lungentuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte vor einem Jahr, jedoch ohne regelmäßige Behandlung;
16. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS); unbehandelte aktive Hepatitis B (Hepatitis B, definiert als Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen [HBsAg] positive Testergebnisse, HBV-DNA ≥ 500 Hepatitis C wurde definiert als Hepatitis-C-Antikörper [HCV AB] positiv, HCV-RNA höher als die Nachweisgrenze von Analysemethode und abnormaler Leberfunktion) oder in Kombination mit einer Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Koinfektion;
17. Die Patienten hatten eine eindeutige Vorgeschichte von neurologischen oder psychischen Störungen, einschließlich Epilepsie und Demenz, und es war bekannt, dass sie in der Vorgeschichte psychotropen Substanzmissbrauch, Alkoholismus oder Drogenmissbrauch hatten;
18. Patienten, die für die Studie als ungeeignet erachtet wurden.