A fluzoparil és a temozolomid kombinációs nyoma visszatérő glioblasztómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntes részvétel és írásos beleegyezés;
2. Az életkor 18-70 év volt, nemi korlát nélkül;
3. A szupratentoriális teret elfoglaló elváltozásokat a patológia glioblasztómaként diagnosztizálta;
4. A betegek a műtét után standard sugárterápiát és temozolomid egyidejű kemoterápiát kaptak, és az utolsó sugárkezelés és az utolsó sugárkezelés közötti intervallum ≥ 4 hét volt (a pszeudo progressziót ki kell zárni);
5. Az MRI megerősítette, hogy a daganat határozottan kiújul. A fokozódó fókusz átmérője több mint 1 cm és több mint 2 réteg (a rétegtávolság 5 mm volt), vagy a kiújulást patológia igazolta rebiopszia vagy műtét után;
6. A kiújulás helye vagy más okok miatt nem eltávolítható;
7. Az MGMT promoter metilációs státuszát a beiratkozás előtt kimutatták, vagy hajlandó volt kimutatni;
8. A recist1.1 szerint legalább egy mérhető elváltozás volt;
9. KPS pontszám ≥ 60 pont;
10. A tabletták normálisan lenyelhetők;
11. A várható túlélési idő több mint 3 hónap volt;

12. Elegendő szerv és csontvelő funkció. A meghatározás a következő.

    1. Neutrophil szám (ANC) ≥ 1500 / mm3 (1,5 × 109 / L);
    2. Thrombocytaszám (PLT) ≥ 100000 / mm3 (100 × 109 / L);
    3. Hemoglobin (HB) ≥ 9 g/dl (90 g/l);
    4. Szérum albumin ≥ 2,8 g / dl;
    5. A szérum kreatinin ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy a kreatinin-clearance sebessége ≥ 60 ml/perc;
    6. Összes bilirubin (TB) ≤ 1,5 × ULN, vagy összbilirubin (TB) > 1,5 × ULN, de direkt bilirubin (DBIL) ≤ 1 × ULN; a májmetasztázisban szenvedő betegeknél ≤ 2 × ULN;
    7. Az AST / SGOT vagy ALT / SGPT szintjének ≤ 2,5 × ULN és ≤ 5 × ULN értéknek kell lennie májmetasztázisban szenvedő betegeknél;
    8. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%, QTc < 450 ms férfiaknál és < 470 ms nőknél;
13. A protrombin idő nemzetközi normalizált aránya (INR) ≤1,5, az aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) pedig a normálérték felső határának ≤1,5-szerese volt azoknál a betegeknél, akik nem kaptak antikoaguláns kezelést. A teljes dózisú vagy parenterális antikoaguláns kezelésben részesülő betegek mindaddig vehetnek részt a klinikai vizsgálatban, amíg az antikoaguláns gyógyszerek dózisa a klinikai vizsgálatba való belépés előtt legalább 2 hétig stabil, és a véralvadási teszt eredményei a helyi kezelés határain belül vannak;
14. Fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet (szérumot vagy vizeletet) kell mutatniuk a felvétel előtt 7 napon belül, és önkéntesen megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a megfigyelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 8 héten belül; férfiak esetében műtéti sterilizálásnak kell lennie, vagy bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátló módszerek alkalmazásába a megfigyelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 8 héten belül;
15. Jó megfelelés, a program követelményei szerint tud együttműködni a vizsgálattal és a nyomon követéssel.

Kizárási kritériumok:

1. A betegeket korábban PARP-gátlókkal kezelték;
2. Korábbi allergiás temozolomidra vagy fluzoparidra, korábbi allergia dakarbazinra és allergiás reakció a temozolomidra vagy fluzoparidra;
3. A betegek öröklött galaktóz intoleranciát, laktázhiányt és glükóz-galaktóz felszívódási zavart szenvedtek;

4. A következő kezeléseket vagy gyógyszereket kapták az első vizsgálati kezelés előtt:

   1. Nagy műtét (biopszia megengedett a diagnózis miatt) vagy súlyos trauma a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 4 héten belül;
   2. Erős CYP3A4 induktort vagy inhibitort kapott a vizsgált gyógyszer első használata után 2 héten belül;
   3. Korábban daganatellenes vakcinával beoltva; élő attenuált vakcinával beoltották az első vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 28 napon belül vagy a vizsgálati gyógyszeres kezelés befejezését követő 60 napon belül;
5. Jelenleg más klinikai vizsgálatokban vesz részt, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról vagy egy új klinikai vizsgálat nyomon követésében való beavatkozásról van szó; vagy részt vett bármely más gyógyszeres klinikai vizsgálatban az első beadást megelőző 4 héten belül, vagy az utolsó vizsgálati gyógyszeres kezeléstől számított legfeljebb 5 felezési időn belül;
6. Kivéve a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, a felületes húgyhólyagrákot, a méhnyak in situ karcinómáját, az intraductalis in situ emlőkarcinómát és a papilláris pajzsmirigy karcinómát, amelyek helyileg kezelhetők és az elmúlt 5 évben vagy ezzel egy időben gyógyítottak ;
7. Előrehaladott, a zsigerekbe átterjedő tünetekkel rendelkező, rövid időn belül életveszélyes szövődmények kockázatának kitett betegek (beleértve a kontrollálhatatlanul nagy mennyiségű váladékot is [mellkas, szívburok, hasüreg]);
8. Ismeretlen eredetű > 38,5℃ láz a szűrési időszakban / az első beadás előtt jelentkezett (a kutató megítélése szerint daganat okozta láz is beszámítható a csoportba);
9. Súlyos fertőzés (CTCAE > 2. szint) a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 4 héten belül jelentkezett, például súlyos tüdőgyulladás, bakteremia, fertőzési szövődmények stb. a kiindulási mellkasi képalkotó vizsgálat aktív tüdőgyulladást, tüneteket és fertőzés jeleit tárta fel 2 napon belül. héttel a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt, vagy orális vagy intravénás antibiotikus kezelés szükségessége (kivéve az antibiotikumok profilaktikus alkalmazását)；
10. A vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül a következő állapotok fordultak elő: szívinfarktus, súlyos/instabil angina pectoris, NYHA 2-es vagy magasabb fokozatú szívelégtelenség és klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiák, amelyek klinikai beavatkozást igényelnek; magas vérnyomás rossz gyógyszerkontroll mellett (a szisztolés vérnyomás folyamatosan emelkedett ≥ 150 mmhg vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 mmhg);
11. Emésztőrendszeri vérzés a kórtörténetben vagy gyomor-bélrendszeri vérzésre való hajlam az elmúlt 6 hónapban, például nyelőcső visszér, helyi aktív fekélyes elváltozások, rejtett vér a székletben≥(+) (gasztroszkópia szükséges, ha a székletben rejtett vér (+));
12. Nem tudja lenyelni a vizsgált gyógyszert, krónikus hasmenés (beleértve, de nem kizárólagosan irritábilis bél szindrómát, Crohn-betegséget, fekélyes vastagbélgyulladást), bélelzáródás és egyéb, a gyógyszer beadását és felszívódását befolyásoló tényezők;
13. Vizeletfehérje ≥ + + + vagy 24 órás vizeletfehérje > 1,0 g;
14. Ismert volt allogén szervátültetés vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció vagy veleszületett immunhiány;
15. A kórelőzményben vagy CT-vizsgálattal megállapított aktív tüdőtuberculosis fertőzésben szenvedő betegek, vagy a felvétel előtt egy éven belül aktív tüdőtuberculosis fertőzésben szenvedő betegek, vagy olyan betegek, akiknek az anamnézisében egy éve aktív tüdőtuberculosis fertőzés szerepel, de rendszeres kezelés nélkül;
16. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS); kezeletlen aktív hepatitis B (hepatitis B, definíció szerint hepatitis B vírus felületi antigén [HBsAg] pozitív teszteredmények, HBV-DNS ≥ 500 A hepatitis C hepatitis C antitest [HCV AB] pozitív, HCV-RNS magasabb, mint a kimutatási határ elemzési módszer és kóros májfunkció), vagy hepatitis B és hepatitis C társfertőzéssel kombinálva;
17. A betegek anamnézisében egyértelműen neurológiai vagy mentális rendellenességek szerepeltek, beleértve az epilepsziát és a demenciát, és ismert volt, hogy a kórelőzményében pszichotróp szerekkel való visszaélés, alkoholizmus vagy kábítószer-használat szerepelt;
18. A vizsgálatra alkalmatlannak ítélt betegek.