Et spor af Fluzoparil i kombination med temozolomid hos patienter med tilbagevendende glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Frivillig deltagelse og skriftligt informeret samtykke;
2. Alderen var 18-70 år gammel, uden kønsgrænse;
3. Supratentorial plads optager læsioner blev diagnosticeret som glioblastom ved patologi;
4. Patienterne modtog standard strålebehandling og temozolomid samtidig kemoterapi efter operationen, og intervallet mellem den sidste strålebehandling og den sidste strålebehandling var ≥ 4 uger (pseudoprogression bør udelukkes);
5. MR bekræftede, at tumoren havde et definitivt tilbagefald. Diameteren af ​​forstærkningsfokuset var mere end 1 cm og mere end 2 lag (lagafstanden var 5 mm), eller tilbagefaldet blev bekræftet af patologi efter genbiopsi eller operation;
6. Gentagelsesstedet eller andre årsager kan ikke fjernes;
7. MGMT-promotorens methyleringsstatus var blevet påvist eller var villig til at blive påvist før tilmelding;
8. Ifølge resist 1.1 var der mindst én målbar læsion;
9. KPS score ≥ 60 point;
10. Tabletterne kan sluges normalt;
11. Den forventede overlevelsestid var mere end 3 måneder;

12. Tilstrækkelige organer og knoglemarvsfunktion. Definitionen er som følger.

    1. Neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 / mm3 (1,5 x 109 / L);
    2. Blodpladeantal (PLT) ≥ 100.000 / mm3 (100 × 109 / L);
    3. Hæmoglobin (HB) ≥ 9 g/dl (90 g/l);
    4. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl;
    5. Serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN) eller kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min;
    6. Total bilirubin (TB) ≤ 1,5 × ULN, eller total bilirubin (TB) > 1,5 × ULN, men direkte bilirubin (DBIL) ≤ 1 × ULN; patienter med levermetastaser bør være ≤ 2 × ULN;
    7. Niveauet af AST/SGOT eller ALT/SGPT bør være ≤ 2,5 × ULN og ≤ 5 × ULN hos patienter med levermetastaser;
    8. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, QTc < 450 ms hos mænd og < 470 ms hos kvinder;
13. Det internationale normaliserede forhold (INR) af protrombintid var ≤1,5 ​​og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) var ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normalværdi hos patienter, der ikke havde modtaget antikoagulantbehandling. Patienter, der får fuld dosis eller parenteral antikoagulantbehandling, kan deltage i det kliniske forsøg, så længe doseringen af ​​antikoagulerende lægemidler er stabil i mindst 2 uger, før de går ind i den kliniske undersøgelse, og resultaterne af koagulationstest er inden for grænserne for lokal behandling;
14. Kvinder i den fødedygtige alder bør have negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før indskrivning og frivilligt anvende passende præventionsmetoder under observationsperioden og inden for 8 uger efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet; for mænd bør det være kirurgisk sterilisering eller acceptere at bruge passende præventionsmetoder i observationsperioden og inden for 8 uger efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet;
15. God efterlevelse, kan samarbejde med undersøgelse og opfølgning i henhold til uddannelsens krav.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter var tidligere blevet behandlet med PARP-hæmmere;
2. Tidligere allergisk historie med temozolomid eller fluzoparid, tidligere allergi over for dacarbazin og allergisk reaktion over for temozolomid eller fluzoparid;
3. Patienterne havde arvelig galactoseintolerance, laktasemangel og glucosegalactosemalabsorption;

4. Følgende behandlinger eller lægemidler blev modtaget før den første undersøgelsesbehandling:

   1. Større kirurgi (biopsi er tilladt på grund af diagnose) eller alvorligt traume inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet;
   2. Modtog en stærk CYP3A4-inducer eller inhibitor inden for 2 uger efter den første brug af undersøgelseslægemidlet;
   3. Tidligere vaccineret med antitumorvaccine; vaccineret med levende svækket vaccine inden for 28 dage før den første undersøgelseslægemiddelbehandling eller inden for 60 dage efter afslutningen af ​​undersøgelseslægemiddelbehandlingen;
5. Deltager i øjeblikket i andre kliniske undersøgelser, medmindre det er en observationel (ikke-intervention) klinisk undersøgelse eller en intervention i opfølgningen af ​​en ny klinisk undersøgelse; eller har deltaget i ethvert andet klinisk lægemiddelstudie inden for 4 uger før den første administration, eller ikke mere end 5 halveringstid fra den sidste undersøgelsesmedicin;
6. Undtagen basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i hud, overfladisk blærekræft, carcinom in situ i livmoderhalsen, intraduktal carcinom in situ af bryst og papillært skjoldbruskkirtelcarcinom, som kan behandles lokalt og er blevet helbredt inden for de seneste 5 år eller på samme tid ;
7. Avancerede patienter med symptomer, spredt til indvoldene og med risiko for livstruende komplikationer i løbet af kort tid (inklusive patienter med ukontrollerbar stor mængde ekssudat [bryst, hjertesække, bughule];
8. Feber af ukendt oprindelse > 38,5 ℃ opstod i screeningsperioden / før den første administration (ifølge forskerens vurdering kan feber forårsaget af tumor inkluderes i gruppen);
9. Alvorlig infektion (CTCAE > niveau 2) forekom inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, såsom svær lungebetændelse, bakteriemi, infektionskomplikationer osv. baseline-undersøgelsen af ​​brystet afslørede aktiv lungebetændelse, symptomer og tegn på infektion inden for 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, eller behovet for oral eller intravenøs antibiotikabehandling (undtagen profylaktisk brug af antibiotika));
10. Inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsen opstod følgende tilstande: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, NYHA grad 2 eller derover hjerteinsufficiens og klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention; hypertension med dårlig lægemiddelkontrol (systolisk blodtryk konstant øget ≥ 150 mmhg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmhg);
11. Anamnese med gastrointestinal blødning eller tendens til gastrointestinal blødning inden for de seneste 6 måneder, såsom esophageal varicer, lokale aktive ulcuslæsioner, fækalt okkult blod≥(+) (gastroskopi er påkrævet, når fækal okkult blod er (+));
12. Ude af stand til at sluge undersøgelseslægemidlet, kronisk diarré (herunder, men ikke begrænset til irritabel tyktarm, Crohns sygdom, colitis ulcerosa), tarmobstruktion og andre faktorer, der påvirker lægemiddeladministration og absorption;
13. Urinprotein ≥ + + + eller 24-timers urinprotein > 1,0 g;
14. Anamnese med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller medfødt immundefekt var kendt;
15. Patienter med aktiv lungetuberkuloseinfektion fundet gennem anamnese eller CT-undersøgelse, eller patienter med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for et år før indskrivning, eller patienter med aktiv lungetuberkuloseinfektionshistorie for et år siden, men uden regelmæssig behandling;
16. Human immundefekt virus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS); ubehandlet aktiv hepatitis B (hepatitis B, defineret som hepatitis B-virus overfladeantigen [HBsAg] positive testresultater, HBV-DNA ≥ 500 Hepatitis C blev defineret som hepatitis C antistof [HCV AB] positiv, HCV-RNA højere end detektionsgrænsen for analysemetode og unormal leverfunktion), eller kombineret med hepatitis B og hepatitis C co-infektion;
17. Patienter havde en klar historie med neurologiske eller mentale lidelser, herunder epilepsi og demens, og var kendt for at have en historie med psykotropt stofmisbrug, alkoholisme eller stofmisbrug;
18. Patienter, der blev anset for uegnede til undersøgelsen.