Fluzoparilin jälki yhdessä temotsolomidin kanssa potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen osallistuminen ja kirjallinen tietoinen suostumus;
2. Ikä oli 18-70 vuotta, ilman sukupuolirajoitusta;
3. Supratentoriaalista tilaa miehittävät vauriot diagnosoitiin glioblastoomaksi patologian perusteella;
4. Potilaat saivat tavanomaista sädehoitoa ja temotsolomidia samanaikaisesti kemoterapiaa leikkauksen jälkeen, ja viimeisen sädehoidon ja viimeisen sädehoidon välinen aika oli ≥ 4 viikkoa (pseudoeteneminen tulee sulkea pois);
5. MRI vahvisti, että kasvaimella oli selvä uusiutuminen. Vahvistuskohteen halkaisija oli yli 1 cm ja yli 2 kerrosta (kerrosetäisyys oli 5 mm), tai uusiutuminen vahvistettiin patologialla biopsian tai leikkauksen jälkeen;
6. Toistumiskohtaa tai muita syitä ei voida poistaa;
7. MGMT-promoottorin metylaatiostatus oli havaittu tai se haluttiin havaita ennen rekisteröintiä;
8. Recist1.1:n mukaan siellä oli ainakin yksi mitattavissa oleva leesio;
9. KPS-pisteet ≥ 60 pistettä;
10. Tabletit voidaan niellä normaalisti;
11. Odotettu eloonjäämisaika oli yli 3 kuukautta;

12. Riittävät elimet ja luuytimen toiminta. Määritelmä on seuraava.

    1. Neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 / mm3 (1,5 × 109 / L);
    2. Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 000 / mm3 (100 × 109 / L);
    3. Hemoglobiini (HB) ≥ 9 g/dl (90 g/l);
    4. Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl;
    5. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN) tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min;
    6. Kokonaisbilirubiini (TB) ≤ 1,5 × ULN tai kokonaisbilirubiini (TB) > 1,5 × ULN, mutta suora bilirubiini (DBIL) ≤ 1 × ULN; potilailla, joilla on maksametastaaseja, tulee olla ≤ 2 × ULN;
    7. AST/SGOT- tai ALT/SGPT-tason tulee olla ≤ 2,5 × ULN ja ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja;
    8. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %, QTc < 450 ms miehillä ja < 470 ms naisilla;
13. Protrombiiniajan kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) oli ≤1,5 ​​ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) oli ≤1,5 ​​kertaa normaaliarvon yläraja potilailla, jotka eivät olleet saaneet antikoagulanttihoitoa. Potilaat, jotka saavat täyden annoksen tai parenteraalista antikoagulanttihoitoa, voivat osallistua kliiniseen tutkimukseen, kunhan antikoagulanttilääkkeiden annos on vakaa vähintään 2 viikkoa ennen kliiniseen tutkimukseen tuloa ja hyytymistestien tulokset ovat paikallishoidon rajoissa;
14. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, ja heidän tulee vapaaehtoisesti käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tarkkailujakson aikana ja 8 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta; miehillä sen tulee olla kirurginen sterilointi tai suostua käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tarkkailujakson aikana ja 8 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta;
15. Hyvä noudattaminen, voi tehdä yhteistyötä tutkimuksen ja seurannan kanssa ohjelman vaatimusten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaita oli aiemmin hoidettu PARP-estäjillä;
2. Aikaisempi allerginen temotsolomidi tai flutsoparidi, aikaisempi allergia dakarbatsiinille ja allerginen reaktio temotsolomidille tai flutsoparidille;
3. Potilailla oli perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasin puutos ja glukoosigalaktoosi-imeytymishäiriö;

4. Seuraavat hoidot tai lääkkeet on saatu ennen ensimmäistä tutkimushoitoa:

   1. Suuri leikkaus (biopsia on sallittu diagnoosin vuoksi) tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
   2. Sai vahvan CYP3A4:n indusoijan tai inhibiittorin 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisen käytön jälkeen;
   3. Aiemmin rokotettu kasvainten vastaisella rokotteella; rokotettu elävällä heikennetyllä rokotteella 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa tai 60 päivän kuluessa tutkimuslääkehoidon päättymisestä;
5. Osallistuminen tällä hetkellä muihin kliinisiin tutkimuksiin, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventio uuden kliinisen tutkimuksen seurantaan; tai on osallistunut mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai enintään 5 puoliintumisaikaa viimeisestä tutkimuslääkkeestä;
6. Paitsi tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma, intraduktaalinen rintasyöpä in situ ja kilpirauhassyöpä, joita voidaan hoitaa paikallisesti ja jotka on parantunut viimeisten 5 vuoden aikana tai samaan aikaan ;
7. Pitkälle edenneet potilaat, joilla on oireita, jotka leviävät sisäelimiin ja joilla on hengenvaarallisten komplikaatioiden riski lyhyessä ajassa (mukaan lukien potilaat, joilla on hallitsemattomasti suuri määrä eritteitä [rinta, sydänpussi, vatsaontelo];
8. Seulontajakson aikana / ennen ensimmäistä antoa esiintyi tuntematonta kuumetta > 38,5℃ (tutkijan arvion mukaan kasvaimen aiheuttama kuume voidaan sisällyttää ryhmään);
9. Vaikea infektio (CTCAE > Taso 2) ilmeni 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, infektiokomplikaatiot jne. rintakehän kuvantamistutkimus paljasti aktiivisen keuhkotulehduksen, oireet ja infektion merkit 2 kuluessa. viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai oraalisen tai suonensisäisen antibioottihoidon tarvetta (pois lukien antibioottien profylaktinen käyttö)；
10. Kuuden kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista ilmeni seuraavat tilat: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, NYHA-aste 2 tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta ja kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai kammiorytmiat, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä; verenpainetauti, johon liittyy huono lääkehoito (systolinen verenpaine jatkuvasti kohonnut ≥ 150 mmhg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmhg);
11. Ruoansulatuskanavan verenvuoto tai taipumus maha-suolikanavan verenvuotoon viimeisten 6 kuukauden aikana, kuten ruokatorven suonikohjut, paikalliset aktiiviset haavavauriot, piilevä veri ulosteessa≥(+) (gastroskopia tarvitaan, kun ulosteessa on piilevää verta (+));
12. Kyvyttömyys niellä tutkimuslääkettä, krooninen ripuli (mukaan lukien mutta ei rajoittuen ärtyvän suolen oireyhtymä, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), suolitukos ja muut lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen vaikuttavat tekijät;
13. Virtsan proteiini ≥ + + + tai 24 tunnin virtsan proteiini > 1,0 g;
14. Aiemmat allogeeniset elinsiirrot tai allogeeniset hematopoieettiset kantasolusiirrot tai synnynnäinen immuunipuutos tiedettiin;
15. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio, joka on todettu sairaushistorian tai TT-tutkimuksen perusteella, tai potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, tai potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio vuosi sitten, mutta ilman säännöllistä hoitoa;
16. ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS); hoitamaton aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B, määritelty hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisina testituloksina, HBV-DNA ≥ 500 Hepatiitti C määriteltiin hepatiitti C-vasta-aine [HCV AB] positiiviseksi, HCV-RNA ylitti havaitsemisrajan analyysimenetelmä ja epänormaali maksan toiminta) tai yhdistetty hepatiitti B- ja hepatiitti C -yhteisinfektioon;
17. Potilailla oli selkeä historia neurologisista tai mielenterveyshäiriöistä, mukaan lukien epilepsia ja dementia, ja heidän tiedettiin olleen psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä, alkoholismia tai huumeiden väärinkäyttöä;
18. Potilaat, joiden katsottiin sopimattomiksi tutkimukseen.