Schwere Asthma-Exazerbationen und Behandlung mit Mepolizumab (ESAM-BIO)
Exazerbationen von schwerem Asthma bei mit Mepolizumab behandelten Patienten: Bewertung von Biomarkern und Identifizierung biologischer Cluster
Dies ist ein hypothesengenerierendes Projekt zur Untersuchung a) der infektiösen Ätiologie und b) des entzündlichen Profils der Exazerbationen von Asthma bei Patienten mit schwerem Asthma, die mit dem humanisierten monoklonalen Antikörper gegen Interleukin-5 Mepolizumab behandelt wurden. Unter diesen Behandlungsbedingungen wird die Studie über die Beziehung zwischen diesen beiden Achsen informieren: Infektion und angeborene Immunität im Vergleich zu Veränderungen des Entzündungsprofils, die während Exazerbationsereignissen auftreten.
Darüber hinaus wird die Studie auch die Wirkung der Mepolizumab-Behandlung auf die mikrobielle Zusammensetzung der Atemwege und auf die Atemwegs-/systemische Immunantwort sowohl im stabilen Zustand als auch bei der Exazerbation untersuchen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Längsschnitt-Beobachtungsstudie zur Bewertung der infektiösen Ätiologie und des entzündlichen Profils von Asthma-Exazerbationen bei Patienten mit schwerem Asthma, die (als Teil der medizinischen Routineversorgung) mit dem humanisierten monoklonalen Antikörper gegen Interleukin-5 Mepolizumab behandelt wurden.
Die Teilnehmer erhalten Mepolizumab im Rahmen der routinemäßigen medizinischen Versorgung (siehe Einschlusskriterien). Die Studie wird die Wirkung der Intervention (Mepolizumab) auf die mikrobielle Zusammensetzung der Atemwege und auf Atemwegs-/systemische Entzündungen bei Exazerbation und im stabilen Zustand bewerten.
Die Patienten werden zu Studienbeginn (Tag der Mepolizumab-Initiation, vor der Mepolizumab-Verabreichung – V0), 1 Monat nach Mepolizumab-Initiation (Behandlungsbesuch – V1), bei Exazerbation (Exazerbationsbesuch – V2) und 3 Monate nach dem Exazerbationsereignis untersucht (Rekonvaleszenzbesuch – V3) bis zu 12 Monate Studiendauer (Tabelle 1). Um den Rekonvaleszenzbesuch durchzuführen, wird eine 3-monatige Verlängerung des Studienzeitraums beantragt, wenn die Exazerbation von Monat 9 bis Monat 12 nach Beginn der Behandlung mit Mepolizumab auftritt. Wiederkehrende Exazerbationsereignisse werden separat bewertet, wenn ein paarweiser 3-monatiger Rekonvaleszenzbesuch innerhalb des Studienzeitraums durchgeführt werden kann.
Die Patienten werden sich im Falle einer Verschlechterung der respiratorischen Symptome mit dem Zentrum/den Forschern in Verbindung setzen, um einen Exazerbationsbesuch zu vereinbaren. Der Besuch wird innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Verschlechterung der Symptome durchgeführt.
Bei jedem Besuch werden bei allen Patienten die folgenden Verfahren durchgeführt: 1) Klinische/pharmakologische Beurteilung (einschließlich Beurteilung der Asthmakontrolle und Messungen des zentralen und peripheren fraktionierten ausgeatmeten Stickstoffmonoxids); 2) Lungenfunktionstests (einschließlich Bewertung des Lungenvolumens und Bewertung der Funktion der kleinen Atemwege durch Impulsoszillometrie – IOS); 3) unterschiedliche Entzündungszellzahlen im Blut und Sputum; 4) Sputumproben für mikrobiologische Assays (herkömmliche Sputumkulturen und Multiplex Real Time PCR zum Nachweis von Viren und Bakterien); 5) Blut- und Sputumproben für die Zytokin-Profilierung.
In einer repräsentativen Untergruppe von Patienten (n=30) werden Atemkondensat-, Blut- und Sputumproben entnommen für: 1) Bewertung des Atemwegsmikrobioms (16S ribosomale RNA-Sequenzierung); 2) bluteigene Immunantworten; 3) Transkriptomik und Proteomik von Sputum-Entzündungszellen; 4) Atemtechnik.
Die Studie wurde der Ethikkommission zur Genehmigung vorgelegt, und von jedem eingeschriebenen Probanden wird eine schriftliche Zustimmung nach Aufklärung eingeholt.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Marco Contoli, MD
- Telefonnummer: +390532688148
- E-Mail: ctm@unife.it
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Nicholas Battistini
- E-Mail: cemicef@unife.it
Studienorte
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Ferrara, Italien, 44124
- Rekrutierung
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ferrara
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Kontakt:
- Marco Contoli, Professor
- E-Mail: ctm@unife.it
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Hauptermittler:
- Marco Contoli, Prof
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Hauptermittler:
- Alberto Papi, Prof
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Die Patientenkohorte, die in die Studie aufgenommen wird, besteht aus Patienten mit schwerem Asthma, die Mepolizumab im Rahmen der routinemäßigen medizinischen Versorgung erhalten, d. h. die gemäß der italienischen Arzneimittelagentur (AIFA; Agenzia Italiana del Farmaco) für eine Mepolizumab-Behandlung in Frage kommen. Die Patienten werden unabhängig von der Aufnahme in die Studie, aber aufgrund der klinischen Indikation mit Mepolizumab behandelt.
Einschlusskriterien:
- Patienten mit schwerem Asthma gemäß GINA-Dokument (Stufe 4 und 5 GINA)
- eosinophile Blutwerte über 300 Zellen/µl mindestens einmal im Vorjahr und ≥ 150 Zellen/µl ohne systemische Kortikosteroidbehandlung vor Beginn der biologischen Behandlung.
- Darüber hinaus ist eine der folgenden Bedingungen erforderlich: 1) ≥ 2 Exazerbationen im Vorjahr trotz angemessener Inhalationsbehandlung oder 2) die Notwendigkeit systemischer Kortikosteroide zusätzlich zur Inhalationsbehandlung für mindestens 6 Monate im Vorjahr.
Ausschlusskriterien:
- COPD
- Aktives Rauchen
- Chronische interstitielle Lungenerkrankungen
- Systemische Behandlungen mit Kortikosteroiden/Immunsuppressiva bei anderen Begleiterkrankungen als Asthma
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Mit Mepolizumab behandelte Patienten
Patienten mit schwerem Eosinophilen-Asthma, die mit dem monoklonalen Anti-IL-5-Antikörper Mepolizumab behandelt wurden
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Die Patienten werden alle 30 Tage mit 100 mg Mepolizumab subkutan behandelt.
Die Patienten werden unter denjenigen rekrutiert, die gemäß den Richtlinien der italienischen Arzneimittelbehörde (AIFA; Agenzia Italiana del Farmaco) für eine Mepolizumab-Behandlung in Frage kommen und die Teilnahme an der Studie akzeptieren.
Einschlusskriterien sind insbesondere: schweres (Stufe 4 und 5 GINA) Asthma mit mindestens einer eosinophilen Blutzahl über 300 Zellen/mcl mindestens einmal im Vorjahr und ≥150 Zellen/mcl ohne systemische Kortikosteroidbehandlung vor der biologischen Behandlung Einleitung.
Darüber hinaus ist eine der folgenden Bedingungen erforderlich: 1) ≥ 2 Exazerbationen im Vorjahr trotz angemessener Inhalationsbehandlung oder 2) die Notwendigkeit systemischer Kortikosteroide zusätzlich zur Inhalationsbehandlung für mindestens 6 Monate im Vorjahr.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Entzündung
Zeitfenster: 1 Jahr
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Co-primäre Messungen sind: i) Änderungen der Eosinophilenzahl im Blut und im Sputum bei Exazerbation im Vergleich zum stabilen Zustand
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1 Jahr
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Infektionen
Zeitfenster: 1 Jahr
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Co-primäre Messungen werden sein: ii) Änderungen in der Häufigkeit des Nachweises mikrobieller Agens in Sputumproben bei Exazerbation im Vergleich zum stabilen Zustand.
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1 Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Lungenfunktion FEV1 l
Zeitfenster: 1 Jahr
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FEV1 Liter
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1 Jahr
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Lungenfunktion FEV1 %
Zeitfenster: 1 Jahr
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FEV1 % vorhergesagt
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1 Jahr
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Lungenfunktion FVC l
Zeitfenster: 1 Jahr
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FVC Liter
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1 Jahr
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Lungenfunktion FVC %
Zeitfenster: 1 Jahr
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FVC % vorhergesagt
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1 Jahr
|
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Lungenfunktion VC l
Zeitfenster: 1 Jahr
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Vitalkapazität (VC) Liter
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1 Jahr
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Lungenfunktion VC %
Zeitfenster: 1 Jahr
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Vitalkapazität (VC) % vorhergesagt
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1 Jahr
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Lungenfunktion – Impulsoszillometrie kPa
Zeitfenster: 1 Jahr
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R5-R20 (kPa/l/s)
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1 Jahr
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Lungenfunktion – Impulsoszillometrie %
Zeitfenster: 1 Jahr
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R5-R20 % vorhergesagt
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1 Jahr
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Fragebogen zur Asthmakontrolle (ACT)
Zeitfenster: 1 Jahr
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Punkte zwischen 5 und 25
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1 Jahr
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Fraktioniertes ausgeatmetes Stickstoffmonoxid (FeNO)
Zeitfenster: 1 Jahr
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Teile pro Milliarde (ppb) in der ausgeatmeten Luft
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1 Jahr
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Sputum Quantitative Bakteriologie
Zeitfenster: 1 Jahr
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Reihenverdünnungen (bis zu 10-12) von Sputumproben werden hergestellt und auf den entsprechenden Medien kultiviert.
Koloniebildende Einheiten (KBE)/ml werden berechnet.
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1 Jahr
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Sputum-Virus-Profiling
Zeitfenster: 1 Jahr
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Der im Handel erhältliche Multiplex-PCR-Assay RespiFinder RG® (Qiagen) wurde gemäß den Herstellungsanweisungen zum gleichzeitigen Nachweis und zur Differenzierung von 21 Atemwegserregern verwendet, darunter sowohl Viren als auch atypische Bakterien
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1 Jahr
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Zytokine
Zeitfenster: 1 Jahr
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Zytokinprofilierung (Th1/Th2/Th17 - pg/ml) in Blutserum- und Sputumüberständen wird durch Multiplex-Immunoassay-basiert (EMD Millipore Burlington, MA, USA) bewertet
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 82/2021/Oss/AOUFe - ESAMBIO
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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