Exacerbaciones graves del asma y tratamiento con mepolizumab (ESAM-BIO)

Estudio observacional longitudinal para evaluar la etiología infecciosa y el perfil inflamatorio de las exacerbaciones del asma en pacientes asmáticos graves tratados (como parte de la atención médica habitual) con el anticuerpo monoclonal humanizado frente a la interleucina-5 Mepolizumab.

Los participantes reciben Mepolizumab como parte de la atención médica habitual (ver criterios de inclusión). El estudio evaluará el efecto de la intervención (Mepolizumab) en la composición microbiana de las vías respiratorias y en la inflamación sistémica/de las vías respiratorias en la exacerbación y en el estado estable.

Los pacientes serán evaluados al inicio (el día del inicio de Mepolizumab, antes de la administración de Mepolizumab - V0), 1 mes después del inicio de Mepolizumab (visita de tratamiento - V1), en la exacerbación (visita de exacerbación - V2) y 3 meses después del evento de exacerbación (visita de convalecencia - V3) hasta el período de estudio de 12 meses (Tabla 1). Para realizar la visita de convalecencia se aplicará una ampliación del periodo de estudio de 3 meses si la agudización se produce del mes 9 al mes 12 desde el inicio de Mepolizumab. Los eventos de exacerbación recurrente se evaluarán por separado cuando se pueda realizar una visita de convalecencia pareada de 3 meses dentro del período de estudio.

Los pacientes contactarán con el centro/investigadores en caso de empeoramiento de los síntomas respiratorios para programar la visita de exacerbación. La visita se realizará dentro de los 7 días desde el inicio del deterioro de los síntomas.

En cada visita, se realizarán los siguientes procedimientos en todos los pacientes: 1) Evaluación clínico/farmacológica (incluyendo evaluación del control del asma; y mediciones de óxido nítrico exhalado fraccionado central y periférico); 2) pruebas de función pulmonar (incluyendo evaluación de volúmenes pulmonares y evaluación funcional de vías aéreas pequeñas por oscilometría de impulso - IOS); 3) recuento diferencial de células inflamatorias en sangre y esputo; 4) muestras de esputo para ensayos microbiológicos (cultivos de esputo convencionales y PCR Multiplex Real Time para detección de virus y bacterias); 5) muestras de sangre y esputo para el perfil de citoquinas.

En un subgrupo representativo de pacientes (n=30), se tomarán muestras de condensado de aliento, sangre y esputo para: 1) evaluación del microbioma de las vías respiratorias (secuenciación de ARN ribosomal 16S); 2) respuestas inmunitarias innatas en sangre; 3) transcriptómica y proteómica de células inflamatorias de esputo; 4) respiración.

El estudio se ha presentado para su aprobación al comité de ética y se obtendrá el consentimiento informado por escrito de cada sujeto inscrito.