Ciężkie zaostrzenia astmy i leczenie mepolizumabem (ESAM-BIO)
Zaostrzenia ciężkiej astmy u pacjentów leczonych mepolizumabem: ocena biomarkerów i identyfikacja skupisk biologicznych
Jest to projekt generujący hipotezy, mający na celu zbadanie a) etiologii infekcyjnej oraz b) profilu zapalnego zaostrzeń astmy u pacjentów z ciężką astmą leczonych humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym przeciwko mepolizumabowi interleukiny-5. W tych warunkach leczenia badanie dostarczy informacji na temat związku między tymi dwiema osiami: infekcja i odporność wrodzona Vs zmiany profilu zapalnego występujące podczas zaostrzeń.
Ponadto w badaniu zbadany zostanie również wpływ leczenia mepolizumabem na skład mikrobiologiczny dróg oddechowych oraz odpowiedź immunologiczną dróg oddechowych/ogólnoustrojową, zarówno w stanie stabilnym, jak i podczas zaostrzenia.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Podłużne, obserwacyjne badanie oceniające etiologię zakaźną i profil zapalny zaostrzeń astmy u pacjentów z ciężką astmą leczonych (w ramach rutynowej opieki medycznej) humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym przeciwko mepolizumabowi interleukiny-5.
Uczestnicy otrzymują Mepolizumab w ramach rutynowej opieki medycznej (patrz kryteria włączenia). W badaniu zostanie oceniony wpływ interwencji (Mepolizumab) na skład drobnoustrojów w drogach oddechowych oraz zapalenie dróg oddechowych/ogólnoustrojowe w okresie zaostrzenia iw stanie stabilnym.
Pacjenci będą oceniani na początku badania (dzień rozpoczęcia leczenia mepolizumabem, przed podaniem mepolizumabu – V0), miesiąc po rozpoczęciu leczenia mepolizumabem (wizyta leczenia – V1), w czasie zaostrzenia (wizyta zaostrzenia – V2) oraz 3 miesiące po wystąpieniu zaostrzenia (wizyta rekonwalescencji – V3) do 12-miesięcznego okresu badania (tab. 1). Do wykonania wizyty rekonwalescencji zastosowane zostanie przedłużenie okresu badania o 3 miesiące, jeżeli zaostrzenie wystąpi od 9 do 12 miesiąca od rozpoczęcia leczenia mepolizumabem. Nawracające zaostrzenia będą oceniane oddzielnie, jeśli w okresie badania będzie można przeprowadzić sparowane 3-miesięczne wizyty rekonwalescencji.
Pacjenci będą kontaktować się z ośrodkiem/badaczami w przypadku nasilenia objawów ze strony układu oddechowego w celu umówienia wizyty zaostrzenia. Wizyta zostanie wykonana w ciągu 7 dni od początku nasilania się objawów.
Podczas każdej wizyty u wszystkich pacjentów zostaną przeprowadzone następujące procedury: 1) Ocena kliniczna/farmakologiczna (w tym ocena kontroli astmy oraz pomiary ośrodkowego i obwodowego frakcjonowanego tlenku azotu w wydychanym powietrzu); 2) badania czynnościowe płuc (w tym ocena objętości płuc i ocena czynnościowa małych dróg oddechowych za pomocą oscylometrii impulsowej - IOS); 3) zróżnicowanie liczby komórek zapalnych we krwi i plwocinie; 4) próbki plwociny do badań mikrobiologicznych (konwencjonalne posiewy plwociny i Multiplex Real Time PCR do wykrywania wirusów i bakterii); 5) próbki krwi i plwociny do profilowania cytokin.
W reprezentatywnej podgrupie pacjentów (n=30) zostaną pobrane próbki kondensatu oddechowego, krwi i plwociny w celu: 1) oceny mikrobiomu dróg oddechowych (sekwencjonowanie rybosomalnego RNA 16S); 2) wrodzone odpowiedzi immunologiczne krwi; 3) transkryptomika i proteomika komórek zapalnych plwociny; 4) oddechomika.
Badanie zostało przesłane do zatwierdzenia przez komisję etyczną, a od każdego zarejestrowanego uczestnika zostanie uzyskana świadoma pisemna zgoda.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Marco Contoli, MD
- Numer telefonu: +390532688148
- E-mail: ctm@unife.it
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Nicholas Battistini
- E-mail: cemicef@unife.it
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ferrara, Włochy, 44124
- Rekrutacyjny
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ferrara
-
Kontakt:
- Marco Contoli, Professor
- E-mail: ctm@unife.it
-
Główny śledczy:
- Marco Contoli, Prof
-
Główny śledczy:
- Alberto Papi, Prof
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kohorta pacjentów włączonych do badania będzie składać się z pacjentów z ciężką astmą otrzymujących Mepolizumab w ramach rutynowej opieki medycznej, tj. kwalifikujących się do leczenia Mepolizumabem według Włoskiej Agencji Leków (AIFA; Agenzia Italiana del Farmaco). Pacjenci otrzymają leczenie mepolizumabem niezależnie od włączenia do badania, ale ze względu na wskazania kliniczne.
Kryteria przyjęcia:
- pacjenci z ciężką astmą zgodnie z dokumentem GINA (krok 4 i 5 GINA)
- liczba eozynofilów we krwi powyżej 300 komórek/mcl co najmniej raz w ciągu poprzedniego roku i ≥150 komórek/mcl przy braku ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami przed rozpoczęciem leczenia biologicznego.
- Ponadto wymagany będzie jeden z poniższych warunków: 1) ≥2 zaostrzenia w ciągu ostatniego roku pomimo odpowiedniego leczenia wziewnego lub 2) konieczność stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów oprócz leczenia wziewnego przez co najmniej 6 miesięcy w poprzednim roku.
Kryteria wyłączenia:
- POChP
- Aktywne palenie
- Przewlekłe śródmiąższowe choroby płuc
- Ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami/lekami immunosupresyjnymi w przypadku współistniejących chorób innych niż astma
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci leczeni mepolizumabem
Pacjenci z ciężką astmą eozynofilową leczeni przeciwciałem monoklonalnym anty-IL-5 Mepolizumab
|
Pacjenci będą leczeni mepolizumabem podskórnie w dawce 100 mg co 30 dni.
Pacjenci będą rekrutowani spośród osób kwalifikujących się do leczenia mepolizumabem zgodnie z wytycznymi Włoskiej Agencji Leków (AIFA; Agenzia Italiana del Farmaco), którzy wyrażą zgodę na udział w badaniu.
W szczególności kryteriami włączenia będą: ciężka astma (stopień 4 i 5 GINA) z co najmniej liczbą eozynofilów we krwi powyżej 300 komórek/mcl co najmniej raz w poprzednim roku i ≥150 komórek/mcl przy braku ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami przed leczeniem biologicznym inicjacja.
Ponadto wymagany będzie jeden z poniższych warunków: 1) ≥2 zaostrzenia w ciągu ostatniego roku pomimo odpowiedniego leczenia wziewnego lub 2) konieczność stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów oprócz leczenia wziewnego przez co najmniej 6 miesięcy w poprzednim roku.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zapalenie
Ramy czasowe: 1 rok
|
Równorzędnymi pomiarami będą: i) zmiany liczby eozynofilów we krwi i plwocinie podczas zaostrzenia w porównaniu ze stanem stabilnym
|
1 rok
|
|
Infekcje
Ramy czasowe: 1 rok
|
Równorzędnymi pomiarami będą: ii) zmiany w częstości wykrywania czynnika drobnoustrojowego w próbkach plwociny podczas zaostrzenia w porównaniu ze stanem stabilnym.
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czynność płuc FEV1 l
Ramy czasowe: 1 rok
|
FEV1 litr
|
1 rok
|
|
Czynność płuc FEV1%
Ramy czasowe: 1 rok
|
Przewidywane FEV1%.
|
1 rok
|
|
Czynność płuc FVC l
Ramy czasowe: 1 rok
|
Litr FVC
|
1 rok
|
|
Czynność płuc FVC %
Ramy czasowe: 1 rok
|
Przewidywany procent FVC
|
1 rok
|
|
Czynność płuc VC l
Ramy czasowe: 1 rok
|
pojemność życiowa (VC) litr
|
1 rok
|
|
Czynność płuc VC %
Ramy czasowe: 1 rok
|
przewidywana pojemność życiowa (VC) %
|
1 rok
|
|
Czynność płuc — oscylometria impulsowa kPa
Ramy czasowe: 1 rok
|
R5-R20 (kPa/l/s)
|
1 rok
|
|
Czynność płuc — oscylometria impulsowa %
Ramy czasowe: 1 rok
|
Przewidywane R5-R20%.
|
1 rok
|
|
Kwestionariusz kontroli astmy (ACT)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Ocena od 5 do 25
|
1 rok
|
|
Frakcyjny wydychany tlenek azotu (FeNO)
Ramy czasowe: 1 rok
|
części na miliardy (ppb) w wydychanym powietrzu
|
1 rok
|
|
Plwocina Ilościowa bakteriologia
Ramy czasowe: 1 rok
|
Wykonane zostaną seryjne rozcieńczenia (do 10-12) próbek plwociny i hodowane na odpowiednich podłożach.
Zostaną obliczone jednostki tworzące kolonie (CFU)/ml.
|
1 rok
|
|
Profilowanie wirusa plwociny
Ramy czasowe: 1 rok
|
Dostępny w handlu multipleksowy test PCR RespiFinder RG® (Qiagen) został użyty zgodnie z instrukcją producenta do jednoczesnego wykrywania i różnicowania 21 patogenów układu oddechowego, w tym zarówno wirusów, jak i bakterii atypowych
|
1 rok
|
|
Cytokiny
Ramy czasowe: 1 rok
|
profilowanie cytokin (Th1/Th2/Th17 - pg/ml) w supernatantach surowicy krwi i plwociny zostanie ocenione za pomocą multipleksowego testu immunologicznego (EMD Millipore Burlington, MA, USA)
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 82/2021/Oss/AOUFe - ESAMBIO
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .