Relative Bioverfügbarkeit von LY03010 im Vergleich zu gelistetem Medikament

Einschlusskriterien:

Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen die Patienten beim Screening alle Einschlusskriterien erfüllen:

1. In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Studienverfahren einzuhalten.
2. Haben Sie eine identifizierte Unterstützungsperson (z. B. Familienmitglied, Sachbearbeiter, Sozialarbeiter), die vom Prüfer als zuverlässig angesehen wird, um sicherzustellen, dass die Studienbesuche eingehalten werden, und um das Personal auf alle besorgniserregenden Probleme aufmerksam zu machen.
3. Einen festen Wohnsitz für die 3 Monate vor dem Screening und während der gesamten Studie haben.
4. Mann oder Frau im Alter von ≥ 18 bis ≤ 65 Jahren, die die diagnostischen Kriterien für Schizophrenie oder schizoaffektive Störung gemäß dem Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition (DSM-V) für mindestens 1 Jahr vor dem Screening erfüllen.
5. Nehmen Sie mindestens 4 Wochen vor dem Screening eine stabile Dosis anderer oraler antipsychotischer Medikamente als Risperidon, Paliperidon, Clozapin, Ziprasidon oder Thioridazin ein.
6. Klinisch stabil sein, basierend auf klinischen Bewertungen und einer Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) Gesamtpunktzahl ≤75 sowie einer PANSS HATE (Feindseligkeit, Angst, Anspannung und Aufregung) Zwischensummenpunktzahl <16 beim Screening.
7. Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)-Score von 1 bis 4, einschließlich.
8. Nur für Patienten mit schizoaffektiver Störung: Young Mania Rating Scale (YMRS) ≤12 und Hamilton Rating Scale for Depression, 21-item version (HAM-D-21) ≤12.
9. Body-Mass-Index (BMI) ≥17,0 und ≤ 37 kg/m2; Körpergewicht ≥ 50 kg.
10. Alle weiblichen Patientinnen (gebärfähiges und nicht gebärfähiges Potenzial) müssen sowohl beim Screening als auch bei Studienbeginn ein negatives Schwangerschaftstestergebnis haben. Patientinnen müssen 1 der folgenden 3 Bedingungen erfüllen: (i) postmenopausal für mindestens 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache, (ii) chirurgisch steril (Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilateraler Eileiterverschluss), basierend auf dem Patientenbericht, oder (iii) wenn Sie gebärfähig (WOCBP) und heterosexuell aktiv sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode zur Empfängnisverhütung praktizieren oder zustimmen, diese zu praktizieren. Zu den hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören ein Intrauterinpessar (IUP), ein intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS) und Verhütungsmittel (orale, Hautpflaster oder implantierte oder injizierbare Produkte) mit kombinierter oder reiner hormoneller Empfängnisverhütung in Verbindung mit einer Ovulationshemmung . Ein vasektomierter männlicher Partner ist eine akzeptable Verhütungsmethode, wenn der vasektomierte Partner der einzige Sexualpartner der Patientin ist und der vasektomierte Partner eine ärztliche Bestätigung des Operationserfolgs erhalten hat. Hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung müssen mindestens 14 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments, während der gesamten Studie und mindestens 200 Tage nach dem Besuch am Ende der Studie (EOS) angewendet werden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren.
11. Sexuell aktive fruchtbare männliche Patienten müssen bereit sein, während der gesamten Studie und für mindestens 200 Tage akzeptable Verhütungsmethoden (z nach dem EOS-Besuch, wenn ihre Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind.

Ausschlusskriterien:

Patienten werden von der Studienaufnahme ausgeschlossen, wenn beim Screening 1 oder mehrere Ausschlusskriterien erfüllt sind:

1. Primäre und aktive DSM-V-Achse-I-Diagnose außer Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung.
2. Patienten, die die DSM-V-Kriterien für Drogenmissbrauch (mittelschwer oder schwer) erfüllen oder beim Screening oder Baseline positiv auf eine Suchtdroge oder Alkohol getestet wurden, mit Ausnahme von 1) Koffein oder Nikotin in den letzten 6 Monaten vor dem Screening oder 2 ) positiv auf Barbiturate oder Benzodiazepine getestet werden, was durch dokumentierte Verschreibungen eines behandelnden Arztes im Rahmen der Behandlung der psychiatrischen Erkrankung des Patienten erklärt werden kann.

3. Patienten, die eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

   • Anwendung von oralem Risperidon oder Paliperidon innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
   • Anwendung von Clozapin, Thioridazin oder Ziprasidon innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
   • Verwendung einer 2-Wochen-Depotformulierung von Risperidon (RISPERDAL CONSTA) innerhalb von 3 Monaten, 1-Monats-Depotformulierung von Risperidon (PERSERIS KIT) oder 9-Hydroxy-Risperidon (INVEGA SUSTENNA) innerhalb von 1 Jahr oder einer 3-Monats-Depotformulierung von 9- Hydroxy-Risperidon (INVEGA TRINZA) innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening. Verwendung eines anderen langwirksamen Injektionsmittels zur Behandlung von Schizophrenie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
   • Verwendung von nichtselektiven oder irreversiblen Monoaminoxidase-Hemmern (MAOI) Antidepressiva innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening. Patienten, die andere Antidepressiva einnehmen, sollten ebenfalls ausgeschlossen werden, es sei denn, die Dosis war vor dem Screening länger als 30 Tage stabil.
   • Anwendung starker Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 oder P-Glykoprotein (P-gp) innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening.
   • Elektrokrampftherapie innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening.
4. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit von Risperidon, Paliperidon oder einem ihrer sonstigen Bestandteile (ein oraler Risperidon-Verträglichkeitstest wird während des Screening-Zeitraums durchgeführt, etwa 14 Tage, aber nicht weniger als 9 Tage vor der Dosierung, für Patienten ohne dokumentierte Beweise [Krankenakte oder schriftliche Erklärung eines zugelassenen Arztes, der den Patienten behandelt hat] über die Verträglichkeit von Risperidon oder Paliperidon, und Patienten, die auf diesen Test allergisch reagieren, werden von der Studie ausgeschlossen).
5. Patienten, bei denen aufgrund der Anamnese oder der Einschätzung des Prüfarztes ein erhebliches Risiko für einen Suizidversuch besteht; Beantworten Sie die Suizidgedanken-Elemente 4 oder 5 auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) für aktuelle oder vergangene 6 Monate auf der „Baseline/Screening-Version“ beim Screening mit „Ja“. in den letzten 6 Monaten suizidales Verhalten gezeigt haben, gemessen mit dem C-SSRS beim Screening; oder basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes oder der C-SSRS-Beurteilung lebenslanger Suizidgedanken oder -verhalten beim Screening ein unmittelbares Risiko für Suizid oder gewalttätiges Verhalten haben.
6. Einer oder mehrere der folgenden 3 Zustände: (i) klinisch signifikante Leberfunktionsstörung, (ii) Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-positiv, Hepatitis-C (HCV)-positiv oder (iii) Serum-Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat Transaminase (AST) > 2x Obergrenze des Normalbereichs (ULN); oder ein Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN (wenn die ALT- oder AST-Werte im ersten Screening-Test zwischen 2x und 3x ULN liegen und die Erhöhung nach Einschätzung des Prüfarztes durch unspezifische Gründe verursacht werden kann, kann ein zweiter Test durchgeführt werden nach einer Woche. Wenn die wiederholten ALT- oder AST-Werte immer noch > 2 x ULN sind, muss der Patient aus der Studie ausgeschlossen werden. Patienten, die HCV-Antikörper-reaktiv sind, aber bestätigt keine HCV-RNA nachgewiesen wurden, können aufgenommen werden, wenn dieser Zustand zuvor ohne Behandlung oder nach Abschluss einer geeigneten Behandlung als stabil angesehen wurde und die Leberfunktion normal ist.
7. Anamnestische symptomatische orthostatische Hypotonie oder mit einer Abnahme des systolischen Blutdrucks (SBP) um ≥ 20 mmHg oder einer Abnahme des diastolischen Blutdrucks (DBP) um ≥ 10 mmHg beim Wechsel von der Rückenlage in die Stehposition, nachdem sie sich mindestens in Rückenlage befunden haben 5 Minuten oder SBP weniger als 105 mmHg in Rückenlage vor der Randomisierung.
8. Unkontrollierter Diabetes oder Hämoglobin A1c (HbAlc)-Spiegel ≥ 7 % beim Screening.
9. Hinweis auf eingeschränkte Nierenfunktion beim Screening (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 80 ml/min).
10. Geschichte des malignen neuroleptischen Syndroms (NMS) oder Spätdyskinesie; Vorgeschichte von schwerer Akathisie oder extrapyramidalen Reaktionen wie Dystonie bei vorheriger Anwendung von Risperidon oder anderen neuroleptischen Behandlungen; Punktzahl ≥ 3 bei der globalen klinischen Bewertung des BARS oder Punktzahl ≥ 2 bei der AIMS beim Screening.
11. QTcF-Intervall größer als 450 ms bei Männern und 460 ms bei Frauen beim Screening oder andere klinisch signifikante EKG-Befunde nach Meinung des Prüfarztes.
12. Klinisch signifikante Vorgeschichte (innerhalb von 2 Jahren) von gastrointestinalen, kardiovaskulären, muskuloskelettalen, endokrinen, hämatologischen, renalen, hepatischen, bronchopulmonalen, neurologischen, immunologischen Störungen oder Arzneimittelüberempfindlichkeit, die nach Einschätzung des Ermittlers die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden an der Studie teilzunehmen.
13. Das Subjekt hat klinische Anzeichen und Symptome, die mit der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) übereinstimmen, z.
14. Proband mit schwerem Verlauf von COVID-19 (d. h. Krankenhausaufenthalt, extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) und/oder mechanisch beatmet).
15. Bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren mit Ausnahme von geheiltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom vor dem Screening.
16. Anamnese oder aktuelle Diagnose einer Epilepsie oder Krampferkrankung außer einem einzelnen Fieberkrampf in der Kindheit.
17. Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von Parkinson-Krankheit, Demenz mit Lewy-Körperchen oder einer anderen demenzbedingten Psychose.
18. Erhalt eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 1 Monat oder 5 Halbwertszeiten des anderen Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening.
19. Spende oder Blutentnahme von > 1 Einheit (ca. 450 ml) Blut (oder Blutprodukten) oder akuter Blutverlust in den 90 Tagen vor dem Screening.
20. Klinisches Labor beim Screening, das weiße Blutkörperchen < 3 x 109/l oder Neutrophile < 1,5 x 109/l oder Blutplättchen < 80 x 109/l anzeigt.
21. Hat beim Screening einen Prolaktin-Laborwert ≥ 100 ng/ml.
22. Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) positiv.
23. Jede klinische Beobachtung oder Anomalie des klinischen Labors bei Screening- oder Baseline-Besuchen, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten gefährden oder die Endpunkte der Studie beeinträchtigen können. Wenn die Ergebnisse der klinischen Labortests außerhalb der normalen Referenzbereiche liegen, kann der Patient aufgenommen werden, aber nur, wenn diese Befunde vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant eingestuft werden. Diese Feststellung muss in den Stammdokumenten des Patienten festgehalten werden.