Względna biodostępność LY03010 w porównaniu z wymienionym lekiem

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie kryteria włączenia podczas badania przesiewowego:

1. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur badania.
2. Należy mieć wyznaczoną osobę wspierającą (np. członka rodziny, pracownika socjalnego, pracownika socjalnego), którą badacz uważa za godną zaufania, aby pomogła zapewnić zgodność z wizytami studyjnymi i zaalarmowała personel o wszelkich problemach.
3. Mieć stałe miejsce zamieszkania przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i przez cały okres badania.
4. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 do ≤65 lat, którzy spełniają kryteria diagnostyczne schizofrenii lub zaburzenia schizoafektywnego zgodnie z Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition (DSM-V) przez co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym.
5. Przyjmować stałą dawkę doustnych leków przeciwpsychotycznych innych niż rysperydon, paliperydon, klozapina, zyprazydon lub tiorydazyna przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
6. Być stabilnym klinicznie na podstawie ocen klinicznych i całkowitego wyniku w Skali Zespołów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS) ≤75, jak również częściowego wyniku PANSS HATE (wrogość, niepokój, napięcie i podniecenie) <16 podczas badania przesiewowego.
7. Całkowity wskaźnik nasilenia wrażenia klinicznego (CGI-S) od 1 do 4 włącznie.
8. Tylko dla pacjentów z zaburzeniem schizoafektywnym: Skala Oceny Manii Younga (YMRS) ≤12 i Skala Oceny Depresji Hamiltona, wersja 21-itemowa (HAM-D-21) ≤12.
9. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥17,0 i ≤ 37 kg/m2; masa ciała ≥ 50 kg.
10. Wszystkie pacjentki (w wieku rozrodczym i w wieku rozrodczym) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego zarówno podczas badania przesiewowego, jak i na początku badania. Pacjentki muszą spełniać 1 z następujących 3 warunków: (i) okres pomenopauzalny od co najmniej 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej, (ii) sterylność chirurgiczna (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodów, obustronna niedrożność jajowodów) na podstawie raportu pacjentki, lub (iii) jeśli są w wieku rozrodczym (WOCBP) i są aktywne heteroseksualnie, praktykują lub zgadzają się stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń antykoncepcji. Wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń obejmują wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS) oraz środki antykoncepcyjne (doustne, plastry na skórę lub produkty wszczepiane lub wstrzykiwane) stosujące hormonalną antykoncepcję złożoną lub zawierającą wyłącznie progestagen, związaną z hamowaniem owulacji . Partner po wazektomii jest akceptowalną metodą kontroli urodzeń, jeśli partner po wazektomii jest jedynym partnerem seksualnym pacjentki, a partner po wazektomii otrzymał medyczne potwierdzenie powodzenia operacji. Aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę, należy stosować wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń przez co najmniej 14 dni przed podaniem badanego leku, przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 200 dni po wizycie na zakończenie badania (EOS).
11. Aktywni seksualnie, płodni pacjenci płci męskiej muszą być chętni do stosowania akceptowalnych metod antykoncepcji (takich jak metody podwójnej bariery złożonej z prezerwatywy męskiej z nasadką, diafragmą lub gąbką ze środkiem plemnikobójczym) od dawkowania badanego leku, przez cały okres badania i przez co najmniej 200 dni po wizycie EOS, jeśli ich partnerami są kobiety w wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z udziału w badaniu, jeśli podczas badania przesiewowego zostanie spełnione 1 lub więcej kryteriów wykluczenia:

1. Pierwotna i aktywna diagnoza osi I DSM-V inna niż schizofrenia lub zaburzenie schizoafektywne.
2. Pacjenci, którzy spełniają kryteria DSM-V dotyczące nadużywania substancji (umiarkowane lub ciężkie) lub z pozytywnym wynikiem testu na obecność narkotyków lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub na początku badania, z wyjątkiem 1) kofeiny lub nikotyny w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub 2 ) dodatni wynik testu na obecność barbituranów lub benzodiazepin, co można wytłumaczyć udokumentowanymi receptami lekarza prowadzącego w ramach leczenia choroby psychicznej pacjenta.

3. Pacjenci, którzy otrzymywali którekolwiek z następujących leków:

   • Stosowanie doustnego risperidonu lub paliperydonu w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
   • Stosowanie klozapiny, tiorydazyny lub zyprazydonu w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
   • Stosowanie risperidonu w postaci 2-tygodniowej depot (RISPERDAL CONSTA) w ciągu 3 miesięcy, risperidonu w postaci 1-miesięcznego depot (PERSERIS KIT) lub 9-hydroksyrisperidonu (INVEGA SUSTENNA) w ciągu 1 roku lub 3-miesięcznej postaci risperidonu w postaci depot 9- hydroksyrisperidon (INVEGA TRINZA) w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym. Stosowanie innych długo działających preparatów do wstrzykiwań w leczeniu schizofrenii w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
   • Stosowanie nieselektywnych lub nieodwracalnych inhibitorów monoaminooksydazy (MAOI) przeciwdepresyjnych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym. Pacjenci przyjmujący inne leki przeciwdepresyjne również powinni zostać wykluczeni, chyba że dawka była stabilna przez ponad 30 dni przed badaniem przesiewowym.
   • Stosowanie silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 lub P-glikoproteiny (P-gp) w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
   • Terapia elektrowstrząsami w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym.
4. Stwierdzona lub podejrzewana nadwrażliwość lub nietolerancja rysperydonu, paliperydonu lub którejkolwiek z substancji pomocniczych (test tolerancji doustnego rysperydonu zostanie wykonany w okresie przesiewowym, około 14 dni, ale nie mniej niż 9 dni przed podaniem dawki, u pacjentów bez udokumentowanych dowodów [dokumentacja medyczna lub pisemne oświadczenie uprawnionego lekarza, który leczył pacjenta] o tolerancji rysperydonu lub paliperydonu, a pacjenci wykazujący reakcję alergiczną na ten test zostaną wykluczeni z badania).
5. Pacjenci, u których występuje znaczne ryzyko próby samobójczej na podstawie wywiadu lub oceny Badacza; odpowiedzieć „tak” na pozycje 4 lub 5 myśli samobójczych w skali oceny ciężkości samobójstw Columbia (C-SSRS) za bieżące lub ostatnie 6 miesięcy w „wersji bazowej / przesiewowej” podczas badania przesiewowego; mieli zachowania samobójcze w ciągu ostatnich 6 miesięcy, mierzone za pomocą C-SSRS podczas badań przesiewowych; lub są bezpośrednio zagrożone samobójstwem lub agresywnym zachowaniem na podstawie oceny klinicznej badacza lub oceny C-SSRS dotyczącej myśli samobójczych lub zachowań samobójczych podczas badania przesiewowego.
6. Co najmniej jeden z następujących 3 warunków: (i) klinicznie istotna dysfunkcja wątroby, (ii) obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni wynik zapalenia wątroby typu C (HCV) lub (iii) aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) lub asparaginianu w surowicy transaminazy (AST) > 2x górna granica normy (GGN); lub bilirubina całkowita > 1,5 x ULN (jeśli poziom AlAT lub AspAT w pierwszym badaniu przesiewowym wynosi od 2x do 3x GGN, a podwyższenie może być spowodowane przyczynami nieswoistymi w ocenie Badacza, można wykonać drugie badanie po tygodniu. Jeśli powtarzające się poziomy ALT lub AST nadal przekraczają 2x GGN, pacjenta należy wykluczyć z badania. Pacjenci z reaktywnością na przeciwciała HCV, ale potwierdzonym HCV RNA nie wykryto, mogą zostać włączeni do badania, jeśli stan ten został wcześniej uznany za stabilny bez leczenia lub po zakończeniu odpowiedniego leczenia, a czynność wątroby jest prawidłowa.
7. Objawowe niedociśnienie ortostatyczne w wywiadzie lub ze spadkiem skurczowego ciśnienia krwi (SBP) o ≥ 20 mmHg lub rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) o ≥10 mmHg podczas zmiany pozycji z leżącej na stojącą po okresie leżenia na plecach przez co najmniej 5 minut lub SBP poniżej 105 mmHg w pozycji leżącej przed randomizacją.
8. Niekontrolowana cukrzyca lub poziom hemoglobiny A1c (HbAlc) ≥ 7% podczas badania przesiewowego.
9. Wskazanie upośledzonej czynności nerek podczas badania przesiewowego (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 80 ml/min).
10. Historia złośliwego zespołu neuroleptycznego (NMS) lub późnych dyskinez; ciężka akatyzja lub reakcje pozapiramidowe, takie jak dystonia w wywiadzie, po uprzednim stosowaniu rysperydonu lub innych leków neuroleptycznych; wynik ≥ 3 w globalnej ocenie klinicznej BARS lub wynik ≥ 2 w skali AIMS podczas badania przesiewowego.
11. Odstęp QTcF większy niż 450 ms dla mężczyzn i 460 ms dla kobiet podczas badania przesiewowego lub inne istotne klinicznie wyniki EKG w opinii badacza.
12. Klinicznie istotna historia medyczna (w ciągu ostatnich 2 lat) dotycząca zaburzeń żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, mięśniowo-szkieletowych, endokrynologicznych, hematologicznych, nerek, wątroby, oskrzelowo-płucnych, neurologicznych, immunologicznych lub nadwrażliwości na lek, która w ocenie badacza mogłaby wpływać na zdolność pacjenta wziąć udział w badaniu.
13. U pacjenta występują objawy kliniczne i przedmiotowe odpowiadające chorobie wywołanej przez koronawirusa 2019 (COVID-19), np. gorączka, suchy kaszel, duszność, ból gardła, zmęczenie lub zakażenie potwierdzone odpowiednim badaniem laboratoryjnym w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym lub przy przyjęciu.
14. Pacjent, który miał ciężki przebieg COVID-19 (tj. hospitalizacja, pozaustrojowe natlenianie membranowe (ECMO) i/lub wentylacja mechaniczna).
15. Nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ przed badaniem przesiewowym.
16. Historia lub obecna diagnoza padaczki lub zaburzenia drgawkowego innego niż pojedynczy napad gorączkowy w dzieciństwie.
17. Historia lub aktualna diagnoza choroby Parkinsona, otępienia z ciałami Lewy'ego lub innej psychozy związanej z demencją.
18. Otrzymanie innego badanego produktu w ciągu 1 miesiąca lub 5 okresów półtrwania innego badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
19. Oddanie lub pobranie > 1 jednostki (około 450 ml) krwi (lub produktów krwiopochodnych) lub nagła utrata krwi w ciągu 90 dni poprzedzających badanie przesiewowe.
20. Laboratorium Kliniczne podczas badań przesiewowych wykazało leukocyty <3x109/L lub neutrofile <1,5x109/L lub płytki krwi < 80x109/L.
21. Ma wartość laboratoryjną prolaktyny ≥ 100 ng/ml podczas badania przesiewowego.
22. Pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
23. Wszelkie obserwacje kliniczne lub wyniki nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych podczas badań przesiewowych lub wizyt wyjściowych, które w opinii badacza mogą stanowić zagrożenie dla pacjenta lub zakłócać punkty końcowe badania. Jeśli wyniki laboratoryjnych badań klinicznych wykraczają poza normalne zakresy referencyjne, pacjent może zostać włączony, ale tylko wtedy, gdy badacz stwierdzi, że wyniki te nie mają znaczenia klinicznego. To ustalenie musi być odnotowane w dokumentach źródłowych pacjenta.