LY03010 与上市药物的相对生物利用度

纳入标准：

要参与该研究，患者必须在筛选时满足所有纳入标准：

1. 能够给予知情同意并遵守研究程序。
2. 有一个确定的支持人员（例如，家庭成员、个案工作者、社会工作者），他们被研究者认为是可靠的，以帮助确保遵守研究访问并提醒工作人员任何关注的问题。
3. 在筛选前的 3 个月和整个研究期间有一个稳定的居住地。
4. 根据精神疾病诊断和统计手册第五版 (DSM-V) 的诊断标准，年龄≥18 岁至≤65 岁的男性或女性至少在筛选前 1 年符合精神分裂症或分裂情感障碍的诊断标准。
5. 在筛选前至少 4 周服用稳定剂量的口服抗精神病药，而不是利培酮、帕利哌酮、氯氮平、齐拉西酮或硫利达嗪。
6. 根据临床评估和阳性和阴性综合症量表 (PANSS) 总分≤75 以及筛选时 PANSS HATE（敌意、焦虑、紧张和兴奋）小计分 <16，临床稳定。
7. 临床整体印象-严重性 (CGI-S) 评分为 1 至 4，包括在内。
8. 仅限分裂情感障碍患者：Young Mania Rating Scale (YMRS) ≤12 和 Hamilton Rating Scale for Depression, 21-item version (HAM-D-21) ≤12。
9. 体重指数（BMI）≥17.0且≤37 kg/m2；体重≥50公斤。
10. 所有女性患者（有生育能力和无生育能力）在筛选和基线时的妊娠试验结果都必须为阴性。 女性患者必须满足以下 3 个条件中的一个：(i) 绝经后至少 12 个月且没有其他医疗原因，(ii) 根据患者报告进行过绝育手术（子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或双侧输卵管闭塞术）， (iii) 如果有生育潜力 (WOCBP) 和异性恋活跃，正在实施或同意实施高效的节育避孕方法。 高效的节育方法包括宫内节育器 (IUD)、宫内激素释放系统 (IUS) 和避孕药具（口服、皮肤贴剂或植入或注射产品），使用与抑制排卵相关的联合或仅含孕激素的激素避孕药. 如果已切除输精管的伴侣是女性患者的唯一性伴侣，且已接受手术成功的医学确认，则已切除输精管的男性伴侣是一种可接受的避孕方法。 在研究药物给药前至少 14 天、整个研究期间以及研究结束 (EOS) 访问后至少 200 天必须使用高效的避孕方法，以最大限度地降低怀孕风险。
11. 性活跃的生育男性患者必须愿意使用可接受的避孕方法（例如男用避孕套与帽、隔膜或海绵与杀精子剂的组合的双重屏障方法）从研究药物剂量开始，在整个研究期间，至少 200 天在 EOS 访问之后，如果他们的伴侣是有生育能力的女性。

排除标准：

如果在筛选时满足一项或多项排除标准，患者将被排除在研究条目之外：

1. 除精神分裂症或分裂情感障碍外的主要和活动 DSM-V 轴 I 诊断。
2. 符合 DSM-V 药物滥用标准（中度或重度）的患者，或在筛选或基线时药物滥用或酒精测试呈阳性，但 1) 筛选前过去 6 个月内咖啡因或尼古丁除外，或 2 ) 对巴比妥酸盐或苯二氮卓类药物呈阳性反应，这可以通过治疗医生的书面处方来解释，作为患者精神疾病治疗的一部分。

3. 接受过以下任何一种治疗的患者：

   • 筛选前 2 周内使用口服利培酮或帕潘立酮。
   • 筛选前 4 周内使用过氯氮平、甲硫哒嗪或齐拉西酮。
   • 在 3 个月内使用 2 周长效利培酮制剂 (RISPERDAL CONSTA)，在 1 年内使用 1 个月长效利培酮制剂 (PERSERIS KIT) 或 9-羟基利培酮 (INVEGA SUSTENNA)，或 3 个月长效 9-羟基利培酮制剂筛选前 2 年内服用羟基利培酮 (INVEGA TRINZA)。 筛选前 4 周内使用其他长效注射剂治疗精神分裂症。
   • 在筛选前 30 天内使用非选择性或不可逆的单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 抗抑郁药。 服用其他抗抑郁药的患者也应排除在外，除非剂量在筛选前已稳定超过 30 天。
   • 在筛选前 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用 CYP3A4 或 P-糖蛋白 (P-gp) 的强诱导剂或抑制剂。
   • 筛选前 60 天内进行过电休克治疗。
4. 已知或疑似对利培酮、帕利哌酮或其任何赋形剂过敏或不耐受（口服利培酮耐受性试验将在筛选期间完成，大约在给药前 14 天但不少于 9 天，对于没有书面证据 [医疗记录或来自治疗过患者的持照医生的书面声明] 耐受利培酮或帕潘立酮，并且对该测试表现出过敏反应的患者将被排除在研究之外）。
5. 根据病史或研究者的判断，存在自杀未遂重大风险的患者；对当前或过去 6 个月的哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的自杀意念项目 4 或 5 在筛选时的“基线/筛选版本”上回答“是”；根据筛选时的 C-SSRS 衡量，在过去 6 个月内有过自杀行为；根据调查员的临床评估或筛选时对终生自杀意念或行为的 C-SSRS 评估，处于自杀或暴力行为的迫在眉睫的风险中。
6. 以下 3 种情况中的任何一种或多种：(i) 临床上显着的肝功能障碍，(ii) 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性、丙型肝炎 (HCV) 阳性，或 (iii) 血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 正常值 (ULN) 范围上限的 2 倍；或总胆红素 > 1.5 x ULN（如果在第一次筛选测试中 ALT 或 AST 水平在 2x 和 3x ULN 之间，并且研究者判断升高可能是由非特定原因引起的，则可以进行第二次测试一星期后。 如果重复的 ALT 或 AST 水平仍然 > 2x ULN，则必须将患者排除在研究之外。 有 HCV 抗体反应但未检测到确认的 HCV RNA 的患者可以入组，如果这种情况以前被认为在未经治疗或完成适当治疗后稳定，并且肝功能正常。
7. 有症状性直立性低血压病史，或在仰卧位至少保持仰卧位后从仰卧位变为站立位时，收缩压 (SBP) 下降≥ 20 mmHg 或舒张压 (DBP) 下降≥ 10 mmHg随机化前仰卧位 5 分钟或收缩压低于 105 毫米汞柱。
8. 筛选时不受控制的糖尿病或血红蛋白 A1c (HbAlc) 水平 ≥ 7%。
9. 筛选时肾功能受损的指征（估计肾小球滤过率 < 80 mL/min）。
10. 抗精神病药物恶性综合征 (NMS) 或迟发性运动障碍病史；严重的静坐不能或锥体外系反应的病史，例如先前使用利培酮或其他抗精神病药物治疗导致的肌张力障碍；筛选时 BARS 全球临床评估评分≥3 分或 AIMS 评分≥2 分。
11. 筛选时男性 QTcF 间期大于 450 毫秒，女性大于 460 毫秒，或研究者认为具有其他临床意义的心电图发现。
12. 具有临床意义的胃肠道、心血管、肌肉骨骼、内分泌、血液、肾脏、肝脏、支气管肺、神经系统、免疫系统疾病或药物超敏反应的既往病史（2 年内），根据研究者的判断，这些病史会干扰患者的能力参与研究。
13. 受试者有与 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 一致的临床体征和症状，例如发烧、干咳、呼吸困难、喉咙痛、疲劳或在筛选前的最后 30 天内或入院时通过适当的实验室测试确认感染。
14. 患有严重 COVID-19 病程（即住院、体外膜肺氧合 (ECMO) 和/或机械通气）的受试者。
15. 5 年内的恶性肿瘤，但筛查前治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外。
16. 除了单一的儿童热性惊厥外，有癫痫或惊厥性疾病的病史或目前的诊断。
17. 帕金森病、路易体痴呆或其他痴呆相关精神病的病史或当前诊断。
18. 在筛选前 1 个月内或其他研究产品的 5 个半衰期（以较长者为准）内收到另一种研究产品。
19. 在筛选前 90 天内捐献或采血 > 1 个单位（约 450 mL）的血液（或血液制品）或急性失血。
20. 筛选时的临床实验室表明白细胞 <3x109/L，或中性粒细胞 <1.5x109/L 或血小板 <80 x109/L。
21. 筛查时催乳素实验室值≥ 100 ng/ml。
22. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性。
23. 在筛选或基线访问时的任何临床观察或临床实验室异常发现，研究者认为可能危及患者或干扰研究的终点。 如果临床实验室测试的结果超出正常参考范围，则患者可以入组，但前提是这些发现被研究者确定为不具有临床意义。 该决定必须记录在患者的原始文件中。