Verwendung des genetischen Profils zur Bestimmung der Behandlung von Patientinnen mit Eierstockkrebs, die zuvor einen PARP-Hemmer erhalten haben

Einschlusskriterien:

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Histologisch bestätigter Eierstock-, Eileiter- oder primärer Peritonealkrebs, hochgradiger seröser oder hochgradiger endometrioider histologischer Subtyp.
• Die Patienten müssen rezidiviert sein, entweder platinsensitiv, resistent oder refraktär, ohne Begrenzung der Anzahl der Linien der vorherigen systemischen Therapie.
• Röntgenologisch dokumentierter Krankheitsverlauf innerhalb von 28 Tagen nach Registrierung.
• Der Patient muss eine messbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 haben
• Fortschreiten einer vorherigen Therapie mit Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitoren, ohne Begrenzung der Anzahl vorheriger Linien von PARP-Inhibitoren.
• Die Patienten müssen innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung über eine ausreichende Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion verfügen
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % durch Echokardiogramme oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung.
• Die Patienten sind bereit, sich einer Tumorbiopsie-Vorbehandlung zu unterziehen (Gewebe zum Zeitpunkt des Fortschreitens der PARP-Inhibitor-Therapie).
• Verfügbarkeit von Archivgewebe (vor PARP-Inhibitor-Therapie) zur Analyse.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode für den für die Studie erforderlichen Zeitraum anzuwenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer hochempfindlicher Schwangerschaftstest im Urin oder Serum innerhalb von 3 Tagen vor Therapiebeginn erforderlich.
• Der Patient muss zustimmen, während der Studie oder 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung kein Blut zu spenden.
• Die Patientin muss zustimmen, während der Studie oder für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung nicht zu stillen.

Ausschlusskriterien:

• Behandlung mit einem Prüfmedikament (außer PARP-Inhibitor) innerhalb von 30 Tagen und Behandlung mit PARP-Inhibitor innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung oder anhaltende klinisch signifikante postoperative Komplikationen.
• Patienten mit aktuellen oder hohem Risiko für die Entwicklung von Fisteln oder anderen Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Resorption der Studienmedikation beeinträchtigen.
• Patienten mit aktuellem oder anamnestischem Darmverschluss innerhalb der letzten 3 Monate.
• Unbehandelte instabile Gehirn- oder leptomeningeale Metastasen.
• Größer als +1 Proteinurie an zwei aufeinanderfolgenden Teststäbchen innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung.
• Ungelöste Toxizität von > Grad 1 aus einer früheren Krebstherapie (einschließlich Strahlentherapie).

. Vorgeschichte von schlecht kontrolliertem Bluthochdruck oder Ruheblutdruck > 140/90 mmHg in Gegenwart oder Abwesenheit einer stabilen antihypertensiven Therapie innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung.

• Mittleres QTc > 470 ms in Screening-Elektrokardiogrammen innerhalb von 7 Tagen nach Registrierung oder Vorgeschichte des familiären Long-QT-Syndroms.
• Jegliche Hinweise auf schwere oder unkontrollierte Krankheiten wie, aber nicht beschränkt auf, instabile oder nicht kompensierte Atemwegs-, Herz-, Leber-, Nierenerkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Bevacizumab, Paclitaxel, Dostarlimab oder Niraparib zurückzuführen sind.
• Patientinnen, die zuvor wöchentlich Paclitaxel im Rahmen des rezidivierenden Ovarialkarzinoms erhalten haben.
• Patientinnen, die zuvor einen PD-1-Hemmer gegen Eierstockkrebs erhalten haben.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte.
• Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung.
• Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation.
• Immungeschwächte Patienten, z. B. Patienten, die bekanntermaßen serologisch positiv auf das Humane Immunschwächevirus (HIV) sind, Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis (d. h. Hepatitis B oder C).
• Patienten mit signifikanter Blutung (>30 ml Blutung/Episode in den letzten 3 Monaten) oder Hämoptyse (>5 ml frisches Blut in den letzten 4 Wochen).
• Patienten, die sich kürzlich (innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung oder bis zur vollständigen Heilung einer Wunde) einer größeren Brust- oder Bauchoperation vor Studienbeginn oder einem nicht vollständig verheilten chirurgischen Einschnitt unterzogen haben.
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von sechs Monaten.
• Patienten, die vor Beginn der Studienbehandlung eine andere Krebstherapie (mit Ausnahme von Patienten, die derzeit mit der Behandlung mit PARP-Inhibitor fortschreiten), eine Strahlentherapie, eine biologische Therapie oder einen anderen neuartigen Wirkstoff erhalten.
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer für die Teilnahme ungeeignet machen würden ins Studium.
• Vorgeschichte anderer primärer Zweitmalignome (mit Ausnahme eines angemessen behandelten kutanen Basal- oder Plattenepithelkarzinoms oder Carcinoma in situ) innerhalb von < 3 Jahren.