Wykorzystanie profilu genetycznego do określenia leczenia pacjentek z rakiem jajnika, które wcześniej otrzymywały inhibitor PARP

Kryteria przyjęcia:

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Histologicznie potwierdzony rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej, surowiczy lub endometrioidalny o wysokim stopniu złośliwości podtyp histologiczny.
• Pacjenci muszą mieć nawrót choroby, wrażliwy na platynę, oporny lub oporny na leczenie, bez ograniczeń co do liczby linii wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej.
• Radiograficznie udokumentowana progresja choroby w ciągu 28 dni od rejestracji.
• Pacjent musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Progresja jakiejkolwiek wcześniejszej terapii inhibitorem polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP), bez ograniczeń co do liczby wcześniejszych linii inhibitorów PARP.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby w ciągu 7 dni od rejestracji
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 50% na podstawie badania echokardiograficznego lub skanu wielobramkowego (MUGA) w ciągu 28 dni od rejestracji.
• Pacjenci są chętni do poddania się wstępnemu leczeniu biopsją guza (tkanka w momencie progresji na terapii inhibitorami PARP).
• Dostępność tkanki archiwalnej (przed terapią inhibitorem PARP) do analizy.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez okres wymagany do badania. U kobiet w wieku rozrodczym wymagany będzie ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy o wysokiej czułości w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Pacjent musi wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi podczas badania lub przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Pacjentka musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas badania lub przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Leczenie badanym lekiem (innym niż inhibitor PARP) w ciągu 30 dni i leczenie inhibitorem PARP w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rejestracji lub trwające klinicznie istotne powikłania pooperacyjne.
• Pacjenci z obecną lub z wysokim ryzykiem rozwoju przetoki lub innymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
• Pacjenci z obecną lub przebytą niedrożnością jelit w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Nieleczone niestabilne przerzuty do mózgu lub opon mózgowych.
• Białkomocz większy niż +1 na dwóch kolejnych testach paskowych w ciągu 14 dni od rejestracji.
• Nierozwiązana toksyczność > 1. stopnia po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (w tym radioterapii).

.Wywiad źle kontrolowanego nadciśnienia tętniczego lub spoczynkowego ciśnienia krwi >140/90 mmHg z obecnością lub brakiem stabilnego schematu leczenia hipotensyjnego w ciągu 7 dni od rejestracji.

• Średni odstęp QTc >470 ms w elektrokardiogramach przesiewowych w ciągu 7 dni od rejestracji lub w wywiadzie rodzinny zespół wydłużonego odstępu QT.
• Wszelkie dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby, takie jak między innymi niestabilne lub niewyrównane choroby układu oddechowego, serca, wątroby, nerek lub choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do bewacyzumabu, paklitakselu, dostarlimabu lub niraparybu.
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej cotygodniowy paklitaksel z powodu nawrotu raka jajnika.
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej inhibitor PD-1 z powodu raka jajnika.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
• Historia śródmiąższowej choroby płuc.
• Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową
• Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
• Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), pacjenci z rozpoznanym czynnym zapaleniem wątroby (tj. wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C).
• Pacjenci ze znacznym krwotokiem (>30 ml krwawienia/epizod w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub krwiopluciem (>5 ml świeżej krwi w ciągu ostatnich 4 tygodni).
• Pacjenci, którzy niedawno przeszli (w ciągu 2 tygodni od rejestracji lub do całkowitego zagojenia się rany) poważną operację klatki piersiowej lub jamy brzusznej przed rozpoczęciem badania lub nacięcie chirurgiczne, które nie jest w pełni zagojone.
• Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu sześciu miesięcy.
• Pacjenci poddawani innej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem pacjentów w trakcie leczenia inhibitorem PARP), radioterapii, terapii biologicznej lub innym nowym lekom przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza uczyniłyby uczestnika nieodpowiednim do udziału w studium.
• Historia innych pierwotnych wtórnych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ) w ciągu < 3 lat.