Brug af genetisk profil til at bestemme behandlingen for patienter med ovariecancer, der tidligere har modtaget en PARP-hæmmer

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.
• Histologisk bekræftet ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer, højgradig serøs eller højgradig endometrioid histologi subtype.
• Patienter skal have recidiverende sygdom, enten platinfølsom, resistent eller refraktær, uden begrænsning på antallet af linier af tidligere systemisk terapi.
• Radiografisk dokumenteret sygdomsprogression inden for 28 dage efter registrering.
• Patienten skal have målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
• Progression på en hvilken som helst tidligere poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitorterapi, uden begrænsning af antallet af tidligere linjer af PARP-hæmmere.
• Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion inden for 7 dage efter registrering
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % ved ekkokardiogrammer eller multigated acquisition (MUGA) scanning inden for 28 dage efter registrering.
• Patienter er villige til at gennemgå tumorbiopsi forbehandling (væv på tidspunktet for progression på PARP-hæmmerbehandling).
• Tilgængelighed af arkivvæv (før PARP-hæmmerbehandling) til analyse.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i den periode, der er påkrævet for undersøgelsen. En negativ højsensitiv urin- eller serumgraviditetstest inden for 3 dage før påbegyndelse af behandlingen vil være påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder.
• Patienten skal acceptere ikke at donere blod under undersøgelsen eller i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Patienten skal acceptere ikke at amme under undersøgelsen eller i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med et forsøgslægemiddel (bortset fra PARP-hæmmer) inden for 30 dage og behandling med PARP-hæmmer inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Større operation inden for 4 uger efter registrering eller igangværende klinisk signifikante post-kirurgiske komplikationer.
• Patienter med nuværende eller er i høj risiko for at udvikle fistel eller andre gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
• Patienter med aktuel eller historie med tarmobstruktion inden for de sidste 3 måneder.
• Ubehandlede ustabile hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
• Mere end +1 proteinuri på to på hinanden følgende målepinde inden for 14 dage efter registrering.
• Uafklaret toksicitet på > grad 1 fra tidligere anti-cancerbehandling (inklusive strålebehandling).

.Historie om dårligt kontrolleret hypertension eller hvileblodtryk >140/90 mmHg i nærvær eller fravær af et stabilt regime med antihypertensiv terapi inden for 7 dage efter registrering.

• Gennemsnitlig QTc >470 msek ved screening af elektrokardiogrammer inden for 7 dage efter registrering eller historie med familiært langt QT-syndrom.
• Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerede sygdomme, såsom, men ikke begrænset til, ustabile eller ukompenserede luftvejs-, hjerte-, lever-, nyresygdomme eller psykiatriske sygdomme/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som bevacizumab, paclitaxel, dostarlimab eller niraparib.
• Patienter, der tidligere har modtaget paclitaxel ugentligt i tilfælde af tilbagevendende ovariecancer.
• Patienter, der tidligere har modtaget PD-1-hæmmer for ovariecancer.
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.
• Anamnese med interstitiel lungesygdom.
• Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation.
• Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der vides at være serologisk positive for humant immundefektvirus (HIV), patienter med kendt aktiv hepatitis (dvs. hepatitis B eller C).
• Patienter med betydelig blødning (>30 ml blødning/episode inden for de foregående 3 måneder) eller hæmoptyse (>5 ml frisk blod i de foregående 4 uger).
• Patienter, der for nylig (inden for 2 uger efter registrering, eller indtil ethvert sår er fuldstændig helet) har fået foretaget en større thorax- eller abdominaloperation før studiestart, eller et kirurgisk snit, der ikke er helt helet.
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for seks måneder.
• Patienter, der modtager anden anti-cancerterapi (undtagen patient, der i øjeblikket er i gang med behandling med PARP-hæmmer), strålebehandling, biologisk terapi eller andet nyt middel før start af studiebehandling.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre deltageren uegnet til adgang ind i studiet.
• Anamnese med andre primære sekundære maligniteter (undtagen tilstrækkeligt behandlet kutant basal- eller pladecellekarcinom eller carcinom in situ) inden for < 3 år.