Studie von realen Beweisen bei Patienten, die während einer Nachbeobachtungszeit von 2,5 Jahren mit Palbociclib behandelt wurden (PALBO)
Nicht-interventionelle, nationale Studie zur Evidenz aus der Praxis bei Patientinnen mit Östrogenrezeptor-positivem, Her2-negativem metastasiertem Brustkrebs, die während einer Nachbeobachtungszeit von 2,5 Jahren mit Palbociclib behandelt wurden
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Metastasierter Brustkrebs (MBC) ist das am weitesten fortgeschrittene Stadium von Brustkrebs, bei dem sich die Krankheit auf entfernte Stellen jenseits der axillären Lymphknoten ausgebreitet hat. Auf europäischer Ebene tritt MBC bei bis zu 20-30 Prozent der Frauen auf, bei denen Brustkrebs im Frühstadium diagnostiziert wurde. Auf regionaler Ebene gibt es Unterschiede bei neu diagnostizierten Patienten mit Metastasen. In Ländern mit hohem Einkommen wird anfänglich bei weniger als 8 % der Patienten MBC diagnostiziert, während die größte Last von MBC von Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen getragen wird, in denen bei bis zu 60 % erstmals MBC diagnostiziert wird. Derzeit beträgt das mediane Gesamtüberleben für Patienten mit MBC in Industrieländern etwa 2 bis 3 Jahre, in Entwicklungsländern jedoch weniger. In Rumänien werden jedes Jahr 8900 neue Fälle von BC diagnostiziert, wobei 80 % in einem fortgeschrittenen Stadium der Krankheit (II, III, IV) diagnostiziert werden. Darüber hinaus werden nach der anfänglichen BC-Behandlung etwa 50 % MBC entwickeln.
Cyclin-abhängige Kinase (CDK) 4/6-Inhibitoren (Palbociclib, Ribociclib und Abemaciclib) sind jetzt Standardbehandlung für die Behandlung von fortgeschrittenem Hormonrezeptor-positivem (HR+) und HER2-negativem (HER2-) Brustkrebs.
Am 9. November 2016 hat die Europäische Kommission IBRANCE® (Palbociclib) als ersten CDK 4/6-Inhibitor zur Anwendung in Kombination mit Letrozol als Erstlinientherapie oder in Kombination mit Fulvestrant bei Frauen zugelassen, die zuvor eine endokrine Therapie erhalten haben, basierend auf die Ergebnisse der Studienergebnisse PALOMA-1, PALOMA-2 und PALOMA-3. Andere randomisierte Phase-III-Studien wurden berichtet und bestätigten die Wirksamkeit der CDK4/6-Hemmung sowohl in der Erstlinientherapie als auch in Situationen mit endokriner Resistenz.
Palbociclib®, ein oral wirksames Pyridopyrimidin, ist ein potenter und hochselektiver reversibler Inhibitor von CDK 4 und CDK6. Die Verbindung verhindert die zelluläre DNA-Synthese, indem sie das Fortschreiten des Zellzyklus von der G1- in die S-Phase verhindert. Insbesondere hemmt Palbociclib die CDK4/6-katalysierte Phosphorylierung des Retinoblastom-Proteins (Rb), das für die Zellteilung erforderlich ist.
Palbociclib® weist eine Selektivität für CDK4/6 auf, mit geringer oder keiner Aktivität gegenüber einem großen Panel von 274 anderen Proteinkinasen, einschließlich anderer CDKs und einer Vielzahl von Tyrosin- und Serin/Threonin-Kinasen.
In die vorliegende Studie, die auf nationaler Ebene an 6 Standorten in Rumänien durchgeführt wird, werden ungefähr 650 Patienten eingeschlossen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Cristina Oprean, PI
- Telefonnummer: +40 721 893 630
- E-Mail: coprean@yahoo.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Ramona Petrita, CSO
- Telefonnummer: +40 721 893 630
- E-Mail: ramona.petrita@mdxresearch.eu
Studienorte
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Bucuresti, Rumänien, 011171
- Rekrutierung
- Spitalul Clinic de Obstetrica si Ginecologie Filantropia
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Kontakt:
- Mircea Dragoș Median, PI
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Cluj-Napoca, Rumänien, 400015
- Rekrutierung
- Institutul Oncologic "Prof. Dr I. Chiricuta"
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Kontakt:
- Nicoleta Zenovia Antone, PI
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Cluj-Napoca, Rumänien, 400349
- Rekrutierung
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj-Napoca
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Kontakt:
- Dorina Larisa Ciule, PI
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Craiova, Rumänien, 200746
- Rekrutierung
- Centrul de Oncologie "Sf. Nectarie"
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Kontakt:
- Michael Schenker, PI
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Iaşi, Rumänien, 700483
- Rekrutierung
- Institutul Regional de Oncologie
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Kontakt:
- Bogdan Gafton, PI
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Oradea, Rumänien, 410469
- Rekrutierung
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Oradea
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Kontakt:
- Aniela Platona, PI
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Timiș
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Timisoara, Timiș, Rumänien, 300239
- Rekrutierung
- Asociatia Oncohelp - Centrul de Oncologie Oncohelp
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Kontakt:
- Cristina M Oprean, PI
- E-Mail: coprean@yahoo.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene Frauen (≥ 18 Jahre) mit nachgewiesener Erstdiagnose von Brustkrebs mit Anzeichen einer lokoregional rezidivierenden oder metastasierten Erkrankung, die einer Resektion oder Strahlentherapie nicht zugänglich sind.
- Dokumentation einer histologisch oder zytologisch bestätigten Diagnose von Brustkrebs mit IHC von Östrogenrezeptor (ER)-Expression > 1 % und/oder Progesteronrezeptor (PR)-Expression > 1 % Brustkrebs, basierend auf lokalen Laborergebnissen.
- Bewertung von 0 oder 1+ für die HER2-Proteinexpression durch einen validierten immunhistochemischen Assay oder +1/+2 mit negativer HER2-Amplifikation FISH/ISH-Verhältnis von weniger als 1,8 oder HER2-Genkopie von weniger als 4,0.
- Geeignete Probanden müssen sich mindestens 3 Monate lang einer Behandlung mit Palbociclib unterzogen haben.
- Messbare oder auswertbare Erkrankung gemäß Definition gemäß Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) V1.1-Kriterium (mindestens 2 Einträge).
- Prämenopausaler oder postmenopausaler Status.
6.1 Patientinnen, die nicht postmenopausal sind, müssen sich einer Behandlung mit LHRH-Agonisten unterzogen haben.
6.2 Postmenopausaler Status ist definiert als:
- vorherige bilaterale chirurgische Ovarektomie, oder
- Spontanes Ausbleiben der regelmäßigen Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate
- im Zweifelsfall Serumöstradiol < 20 μmol/l und follikelstimulierendes Hormon (FSH) > 15 IE/l.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit fortgeschrittener, symptomatischer, viszeraler Ausbreitung, wie z. B. Patienten mit massiven unkontrollierten Ergüssen (pleural, perikardial, peritoneal), pulmonaler Lymphangitis und über 50 % Leberbeteiligung.
- Behandlung mit Palbociclib im Rahmen einer klinischen Studie oder Verschreibung vor der Marktzulassung (November 2016).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Sonstiges
- Zeitperspektiven: Retrospektive
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Krankheitskontrollrate (DCR) bei Probanden, die an der klinischen Prüfung teilnehmen 2,5 Jahre
Zeitfenster: 2,5 Jahre
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Die DCR wird gemäß dem modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) V1.1-Kriterium als Anteil der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen auf die Protokolltherapie mit vollständigem Ansprechen (CR), partiellem Ansprechen (PR) oder stabiler Erkrankung (SD) berechnet. die für mindestens 12 Wochen aufrechterhalten wird.
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2,5 Jahre
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Untersuchung des Gesamtüberlebens (OS) [ Zeitrahmen: 2,5 Jahre]
Zeitfenster: 2,5 Jahre
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OS wird definiert als die verstrichene Zeit von der Registrierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
Bei überlebenden Patienten wird die Nachsorge zum Datum des letzten Kontakts (oder des letzten Datums, von dem bekannt ist, dass es am Leben ist) zensiert.
Follow-up für OS wird nach 1, 2 und 3 Monaten bis zum Tod oder Widerruf der Einwilligung aus der Studie erfolgen.
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2,5 Jahre
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Untersuchung der objektiven Ansprechrate (ORR) [ Zeitrahmen: 2,5 Jahre]
Zeitfenster: 2,5 Jahre
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ORR wird als Anteil der Patienten mit bestätigter CR oder PR gemäß dem mRECIST V1.1-Kriterium definiert.
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2,5 Jahre
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Untersuchung der Dauer des Ansprechens (DOR) [ Zeitrahmen: 2,5 Jahre]
Zeitfenster: 2,5 Jahre
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DOR wird als die verstrichene Zeit vom dokumentierten Tumoransprechen bis zum dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung definiert.
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2,5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die mittlere Dauer der Behandlung mit Palbociclib in Kombination mit Aromatasehemmern (AI) in der Erstlinientherapie und mit Fulvestrant in der Zweitlinientherapie
Zeitfenster: 2,5 Jahre
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Das erste sekundäre Ziel unserer Studie ist es, die mittlere Behandlungsdauer mit Aromatasehemmern (AI) in der Erstlinientherapie und mit Fulvestrant in der Zweitlinientherapie zu identifizieren.
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2,5 Jahre
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Die Clinical Benefit Rate (CBR), definiert als Anteil der Patienten ohne Krankheitsprogression nach 6 Monaten Therapie.
Zeitfenster: 6 Monate nach Therapiebeginn
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Das zweite sekundäre Ziel unserer Studie ist die Ermittlung der Clinical Benefit Rate (CBR), definiert als der Anteil der Patienten ohne Krankheitsprogression nach 6 Monaten Therapie.
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6 Monate nach Therapiebeginn
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PFS in einer ausgewählten Untergruppe mit KI67-Mutation
Zeitfenster: 2,5 Jahre
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Erkundungsvariable
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2,5 Jahre
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PFS in einer ausgewählten Untergruppe von Probanden mit geringerer HER2-Expression (HER2-niedrig), definiert als HER2-Immunhistochemie 1+ oder 2+, aber FISH-negativ
Zeitfenster: 2,5 Jahre
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Erkundungsvariable
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2,5 Jahre
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PFS bei lobulären/duktalen/anderen histologischen Subtypen
Zeitfenster: 2,5 Jahre
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Erkundungsvariable
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2,5 Jahre
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PFS in einer ausgewählten Untergruppe mit dem Subtyp Luminal B
Zeitfenster: 2,5 Jahre
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Erkundungsvariable
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2,5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Cristina Marinela Oprean, MD, ASOCIATIA ONCOHELP - CENTRUL DE ONCOLOGIE ONCOHELP, DEPARTMENT OF MEDICAL ONCOLOGY
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PALBO01/2021
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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