Studio delle prove del mondo reale nei pazienti trattati con palbociclib durante un periodo di follow-up di 2,5 anni (PALBO)
Studio nazionale non interventistico sulle prove del mondo reale nelle pazienti con carcinoma mammario metastatico positivo al recettore degli estrogeni, Her2 negativo trattate con palbociclib durante un periodo di follow-up di 2,5 anni
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il carcinoma mammario metastatico (MBC) è lo stadio più avanzato del carcinoma mammario, in cui la malattia si è diffusa in siti distanti oltre i linfonodi ascellari. A livello europeo, l'MBC colpisce fino al 20-30% delle donne con diagnosi di carcinoma mammario in fase iniziale. A livello regionale, esistono variazioni nei pazienti di nuova diagnosi che presentano malattia metastatica. Nei paesi ad alto reddito a meno dell'8% dei pazienti viene inizialmente diagnosticato l'MBC, mentre il carico più elevato di MBC è sostenuto dai paesi a basso e medio reddito dove fino al 60% viene inizialmente diagnosticato con MBC. Attualmente, la sopravvivenza globale mediana per i pazienti con MBC è di circa 2-3 anni nei paesi sviluppati, ma inferiore nei paesi in via di sviluppo. In Romania, ogni anno vengono diagnosticati 8900 nuovi casi di BC, di cui l'80% viene diagnosticato in uno stadio avanzato della malattia (II, III, IV). Inoltre, dopo il trattamento iniziale per BC, circa il 50% svilupperà MBC.
Gli inibitori delle chinasi ciclino-dipendenti (CDK) 4/6 (Palbociclib, ribociclib e abemaciclib) sono ora lo standard di cura per il trattamento del carcinoma mammario avanzato con recettore ormonale positivo (HR+) e HER2 negativo (HER2-).
Il 9 novembre 2016, la CE ha approvato IBRANCE® (Palbociclib) come primo inibitore CDK 4/6, da utilizzare in combinazione con letrozolo come prima linea o in combinazione con fulvestrant nelle donne che hanno ricevuto una precedente terapia endocrina, sulla base di i risultati degli studi PALOMA-1, PALOMA-2 e PALOMA-3. Sono stati segnalati altri studi randomizzati di fase III che hanno confermato l'efficacia dell'inibizione di CDK4/6 sia in contesti di prima linea che resistenti al sistema endocrino.
Palbociclib®, una piridopirimidina attiva per via orale, è un inibitore reversibile potente e altamente selettivo di CDK 4 e CDK6. Il composto impedisce la sintesi del DNA cellulare proibendo la progressione del ciclo cellulare dalla fase G1 alla fase S. In particolare, Palbociclib inibisce la fosforilazione catalizzata da CDK4/6 della proteina del retinoblastoma (Rb), necessaria per la divisione cellulare.
Palbociclib® ha selettività per CDK4/6, con poca o nessuna attività contro un ampio pannello di 274 altre protein chinasi, incluse altre CDK e un'ampia varietà di tirosina e serina/treonina chinasi.
Un numero approssimativo di 650 pazienti sarà incluso nel presente studio che si svolgerà a livello nazionale in 6 siti in Romania.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Cristina Oprean, PI
- Numero di telefono: +40 721 893 630
- Email: coprean@yahoo.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Ramona Petrita, CSO
- Numero di telefono: +40 721 893 630
- Email: ramona.petrita@mdxresearch.eu
Luoghi di studio
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Bucuresti, Romania, 011171
- Reclutamento
- Spitalul Clinic de Obstetrica si Ginecologie Filantropia
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Contatto:
- Mircea Dragoș Median, PI
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Cluj-Napoca, Romania, 400015
- Reclutamento
- Institutul Oncologic "Prof. Dr I. Chiricuta"
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Contatto:
- Nicoleta Zenovia Antone, PI
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Cluj-Napoca, Romania, 400349
- Reclutamento
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj-Napoca
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Contatto:
- Dorina Larisa Ciule, PI
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Craiova, Romania, 200746
- Reclutamento
- Centrul de Oncologie "Sf. Nectarie"
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Contatto:
- Michael Schenker, PI
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Iaşi, Romania, 700483
- Reclutamento
- Institutul Regional de Oncologie
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Contatto:
- Bogdan Gafton, PI
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Oradea, Romania, 410469
- Reclutamento
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Oradea
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Contatto:
- Aniela Platona, PI
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Timiș
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Timisoara, Timiș, Romania, 300239
- Reclutamento
- Asociatia Oncohelp - Centrul de Oncologie Oncohelp
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Contatto:
- Cristina M Oprean, PI
- Email: coprean@yahoo.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne adulte (≥ 18 anni di età) con comprovata diagnosi iniziale di carcinoma mammario con evidenza di malattia loco-regionale ricorrente o metastatica non suscettibili di resezione o radioterapia.
- Documentazione di diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma mammario con IHC di espressione del recettore degli estrogeni (ER) > 1% e/o espressione del recettore del progesterone (PR) > 1% di carcinoma mammario sulla base dei risultati di laboratorio locali.
- Punteggio di 0 o 1+ per l'espressione della proteina HER2 mediante un test immunoistochimico convalidato o +1/+2 con rapporto FISH/ISH di amplificazione HER2 negativo inferiore a 1,8 o copia del gene HER2 inferiore a 4,0.
- I soggetti idonei devono essere stati sottoposti a trattamento con Palbociclib per almeno 3 mesi.
- Malattia misurabile o valutabile come definita in base al criterio modificato Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) V1.1 (almeno 2 voci).
- Stato premenopausale o postmenopausale.
6.1 Le pazienti che non sono in postmenopausa devono essere state sottoposte a trattamento con LHRH agonista.
6.2 Lo stato postmenopausale è definito come:
- precedente ovariectomia chirurgica bilaterale, o
- cessazione spontanea delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi
- in caso di dubbio estradiolo sierico <20 umol/l e livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) >15 UI/L.
Criteri di esclusione:
- Soggetti con diffusione viscerale avanzata, sintomatica, come pazienti con versamenti massicci incontrollati (pleurico, pericardico, peritoneale), linfangite polmonare e interessamento epatico superiore al 50%.
- Trattamento con palbociclib come parte di una sperimentazione clinica o prescrizione prima dell'approvazione sul mercato (novembre 2016).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Altro
- Prospettive temporali: Retrospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di controllo della malattia (DCR) nei soggetti che partecipano all'indagine clinica [Tempo: 2,5 anni]
Lasso di tempo: 2,5 anni
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Il DCR sarà calcolato in base al criterio V1.1 modificato dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (mRECIST), come percentuale di pazienti con la migliore risposta complessiva alla terapia del protocollo di risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) che viene mantenuto per almeno 12 settimane.
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2,5 anni
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Indagine sulla sopravvivenza globale (OS) [Lasso di tempo: 2,5 anni]
Lasso di tempo: 2,5 anni
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L'OS sarà definito come il tempo trascorso dall'arruolamento alla morte per qualsiasi causa.
Per i pazienti sopravvissuti, il follow-up sarà censurato alla data dell'ultimo contatto (o dell'ultima data nota per essere in vita).
Il follow-up per l'OS avverrà a 1, 2 e 3 mesi fino al decesso o al ritiro del consenso dallo studio.
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2,5 anni
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Indagine sul tasso di risposta obiettiva (ORR) [periodo di tempo: 2,5 anni]
Lasso di tempo: 2,5 anni
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L'ORR sarà definito come la percentuale di pazienti con una CR o PR confermata, secondo il criterio mRECIST V1.1.
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2,5 anni
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Indagine sulla durata della risposta (DOR) [periodo di tempo: 2,5 anni]
Lasso di tempo: 2,5 anni
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Il DOR sarà definito come il tempo trascorso dalla risposta documentata del tumore alla progressione documentata della malattia.
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2,5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La durata media del trattamento con Palbociclib in combinazione con inibitori dell'aromatasi (AI) in prima linea e con fulvestrant in seconda linea
Lasso di tempo: 2,5 anni
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Il primo obiettivo secondario del nostro studio è identificare la durata media del trattamento con inibitori dell'aromatasi (AI) in prima linea e con fulvestrant in seconda linea.
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2,5 anni
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Il Clinical Benefit Rate (CBR), definito come la percentuale di pazienti senza progressione della malattia dopo 6 mesi di terapia.
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inizio della terapia
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Il secondo obiettivo secondario del nostro studio è identificare il Clinical Benefit Rate (CBR), definito come la percentuale di pazienti senza progressione di malattia dopo 6 mesi di terapia.
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6 mesi dopo l'inizio della terapia
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PFS in un sottogruppo selezionato con mutazione KI67
Lasso di tempo: 2,5 anni
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Variabile esplorativa
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2,5 anni
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PFS in un sottogruppo selezionato di soggetti con livelli più bassi di espressione di HER2 (HER2-low) definita come HER2 immunoistochimica 1+ o 2+, ma FISH negativo
Lasso di tempo: 2,5 anni
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Variabile esplorativa
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2,5 anni
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PFS in sottotipi lobulari/duttali/altri sottotipi istologici
Lasso di tempo: 2,5 anni
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Variabile esplorativa
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2,5 anni
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PFS in un sottogruppo selezionato con sottotipo Luminale B
Lasso di tempo: 2,5 anni
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Variabile esplorativa
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2,5 anni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Cristina Marinela Oprean, MD, ASOCIATIA ONCOHELP - CENTRUL DE ONCOLOGIE ONCOHELP, DEPARTMENT OF MEDICAL ONCOLOGY
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PALBO01/2021
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