Therapeutische Wirkung von PBF-680 bei Patienten mit COPD (Respire)

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.
• Männlich oder weiblich im Alter zwischen 40 und 80 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
• Haben Sie eine 12-Kanal-EKG-Aufzeichnung beim Screening (Besuch 1), die Folgendes zeigt (und keine Änderungen bei Besuch 2, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet werden):

Herzfrequenz zwischen 50 und 90 Schlägen pro Minute QT-Intervall herzfrequenzkorrigiert unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) Intervall ≤ 450 ms für Männer und ≤ 470 ms für Frauen. QRS-Komplex ≤ 120 ms PR-Intervall ≤ 200 ms

• Keine klinisch signifikante Anomalie einschließlich Morphologie (z. Linksschenkelblock, AV-Knoten-Dysfunktion, ST-Strecken-Anomalie im Einklang mit Ischämie).
• In der Lage, alle Studienbeschränkungen und -verfahren einzuhalten.
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 20 und 35 kg/m2 (inklusive)
• COPD-Diagnose: Patienten mit einer klinischen COPD-Diagnose gemäß der Definition der Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease – GOLD 20201 mit COPD-kompatiblen Symptomen für mindestens 1 Jahr vor dem Screening (Besuch 1).
• Hintergrund-Dreifachtherapie (ICS + LABA + LAMA) oder Doppeltherapie (ICS + LABA oder ICS + LAMA) für 3 Monate vor der Randomisierung mit einer stabilen Medikamentendosis für ≥ 1 Monat vor Besuch 1.
• Patient mit Eosinophilen im Blut >100 Zellen/µl
• Fähigkeit, eine akzeptable und reproduzierbare Spirometrie durchzuführen. Die Post-Bronchodilatator-Spirometrie (Albuterol/Salbutamol vier Hauche) beim Screening (Besuch 1) muss zeigen:

Post-Bronchodilatator-FEV1/FVC-Verhältnis ≤ 0,70 Post-Bronchodilatator-FEV1 ≥ 30 % und: ≤ 75 % des vorhergesagten Normalwerts.

• Klinisch stabile COPD in den 4 Wochen vor Screening (Besuch 1) und Randomisierung (Besuch 2).
• Erfüllen Sie die Beschränkungen der Begleitmedikation und werden Sie dies voraussichtlich für den Rest der Studie tun.
• Aktuelle und ehemalige Raucher mit einer Rauchergeschichte von ≥ 10 Packungsjahren.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die nicht gegen SARS-CoV-2 geimpft wurden und nach Durchführung eines diagnostischen Nukleinsäuretests beim Screening-Besuch, würde dies zu einem positiven Ergebnis führen
• Teilnehmer mit einer signifikanten COVID-19-Erkrankung ≥ OMS-4 innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung
• Eine Vorgeschichte von lebensbedrohlicher COPD, einschließlich der Aufnahme auf der Intensivstation und der Notwendigkeit einer Intubation.
• COPD-Exazerbation, die in den 3 Monaten vor der Randomisierung (Besuch 2) orale Steroide erforderte.
• Eine Vorgeschichte von einem oder mehreren Krankenhausaufenthalten wegen COPD in den 3 Monaten vor dem Screening (Besuch 1).
• Infektion der unteren Atemwege, behandelt mit Antibiotika innerhalb von 1 Monat nach Randomisierung (Besuch 2).
• Erhöhtes Prä-BD-FEV1 beim Randomisierungsbesuch (V2) im Vergleich zum Screening (V1) um ≥ 400 ml oder ≥ 20 % von V1 FEV1.
• Nachweis von Cor pulmonale oder klinisch signifikanter pulmonaler Hypertonie.
• Andere Atemwegserkrankungen: Patienten mit einer aktuellen Diagnose von Asthma, aktiver Tuberkulose, Lungenkrebs, Bronchiektasen, Sarkoidose, Lungenfibrose, interstitiellen Lungenerkrankungen, bekanntem Alpha-1-Antitrypsin-Mangel oder anderen aktiven Lungenerkrankungen.
• Frühere Lungenresektion oder Lungenverkleinerung.
• Orale Therapien für COPD (z. B. Theophyllin und Roflumilast) in 1 Monat vor dem Screening (Besuch 1) und während der gesamten Studie.
• Lungenrehabilitation, es sei denn, eine solche Behandlung war 4 Wochen vor Besuch 1) stabil und bleibt während der Studie stabil.
• Eine Geschichte von oder Grund zu der Annahme, dass ein Proband in den letzten 3 Jahren Drogen- oder Alkoholmissbrauch hatte.
• Erhalten eines experimentellen Medikaments innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten von Besuch 2, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Patienten mit einer chronischen unkontrollierten Krankheit in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf endokrine, aktive Hyperthyreose, neurologische, hepatische, gastrointestinale, renale, hämatologische, urologische, immunologische oder ophthalmologische Erkrankungen, die nach Ansicht des Ermittlers klinisch signifikant sind.
• Dokumentierte Herz-Kreislauf-Erkrankung: Arrhythmien, instabile Angina pectoris, kürzlich aufgetretener oder vermuteter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile oder unkontrollierte Hypertonie in der Anamnese oder in den letzten 3 Monaten mit Hypertonie diagnostiziert.