Terapeutický účinek PBF-680 u pacientů s CHOPN (Respire)

Kritéria pro zařazení:

• Podepište dokument informovaného souhlasu, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit.
• Muž nebo žena ve věku od 40 do 80 let včetně, v době informovaného souhlasu.
• Mějte 12svodový záznam EKG při screeningu (návštěva 1), který ukazuje následující (a žádné změny při návštěvě 2, které zkoušející považuje za klinicky významné):

Srdeční frekvence mezi 50 a 90 tepy za minutu QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) interval ≤ 450 ms pro muže a ≤ 470 ms pro ženy. QRS komplex ≤ 120 ms Interval PR ≤ 200 ms

• Žádné klinicky významné abnormality včetně morfologie (např. blokáda levého raménka, atrioventrikulární dysfunkce uzlu, abnormalita ST segmentu odpovídající ischemii).
• Schopný dodržovat všechna studijní omezení a postupy.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 20 a 35 kg/m2 (včetně)
• Diagnóza CHOPN: Pacienti s klinickou diagnózou CHOPN podle definice Globální iniciativy pro chronickou obstrukční plicní nemoc - GOLD 20201 se symptomy kompatibilními s CHOPN po dobu alespoň 1 roku před screeningem (1. návštěva).
• Základní trojitá terapie (ICS + LABA + LAMA) nebo dvojitá terapie (ICS + LABA nebo ICS + LAMA) po dobu 3 měsíců před randomizací se stabilní dávkou léku po dobu ≥ 1 měsíce před návštěvou 1.
• Pacient s krevními eozinofily > 100 buněk/µl
• Schopnost provádět přijatelnou a reprodukovatelnou spirometrii. Postbronchodilatační (albuterol/salbutamol čtyři vdechy) spirometrie při screeningu (návštěva 1) musí prokázat:

Poměr FEV1/FVC po bronchodilataci ≤ 0,70 FEV1 po bronchodilataci ≥ 30 % a: ≤ 75 % předpokládané normální hodnoty.

• Klinicky stabilní CHOPN během 4 týdnů před screeningem (1. návštěva) a randomizací (2. návštěva).
• Dodržujte omezení doprovodné medikace a očekává se, že tak budete činit po zbytek studie.
• Současní a bývalí kuřáci s historií kouření ≥ 10 let v balení.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří nebyli očkováni proti SARS-CoV-2 a po provedení diagnostického testu nukleových kyselin při screeningové návštěvě, by to vedlo k pozitivnímu výsledku
• Účastníci s významným onemocněním COVID-19 ≥ OMS-4 do 6 měsíců od registrace
• Život ohrožující CHOPN v anamnéze včetně přijetí na jednotku intenzivní péče a nutnosti intubace.
• Exacerbace CHOPN vyžadující perorální steroidy během 3 měsíců před randomizací (návštěva 2).
• Anamnéza jedné nebo více hospitalizací pro CHOPN během 3 měsíců před screeningem (1. návštěva).
• Infekce dolních cest dýchacích léčena antibiotiky do 1 měsíce od randomizace (návštěva 2).
• Zvýšená pre-BD FEV1 při randomizační návštěvě (V2) ve srovnání se screeningem (V1) ≥ 400 ml nebo ≥ 20 % V1 FEV1.
• Důkaz cor pulmonale nebo klinicky významné plicní hypertenze.
• Jiné respirační poruchy: Pacienti se současnou diagnózou astma, aktivní tuberkulóza, rakovina plic, bronchiektázie, sarkoidóza, plicní fibróza, intersticiální plicní onemocnění, známý deficit alfa-1 antitrypsinu nebo jiná aktivní plicní onemocnění.
• Předchozí resekce plic nebo operace zmenšení plic.
• Orální terapie COPD (např. teofylin a roflumilast) 1 měsíc před screeningem (návštěva 1) a v průběhu studie.
• Plicní rehabilitace, pokud taková léčba nebyla stabilní po dobu 4 týdnů před návštěvou 1) a zůstala stabilní během studie.
• Historie nebo důvod se domnívat, že subjekt v posledních 3 letech zneužil drogy nebo alkohol.
• Obdrželi experimentální lék během 30 dnů nebo pěti poločasů návštěvy 2, podle toho, co je delší.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pacienti s anamnézou chronického nekontrolovaného onemocnění včetně, ale bez omezení, endokrinního, aktivního hypertyreoidismu, neurologických, jaterních, gastrointestinálních, ledvinových, hematologických, urologických, imunologických nebo oftalmologických onemocnění, o kterých se zkoušející domnívá, že jsou klinicky významné.
• Dokumentované kardiovaskulární onemocnění: arytmie, nestabilní angina pectoris, nedávný infarkt myokardu nebo suspektní infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem, městnavé srdeční selhání, nestabilní nebo nekontrolovaná hypertenze v anamnéze nebo hypertenze byla diagnostikována v posledních 3 měsících.