Efekt terapeutyczny PBF-680 u pacjentów z POChP (Respire)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisać dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania oraz wyrażają chęć udziału w badaniu.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 40 do 80 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Wykonać zapis EKG z 12 odprowadzeń podczas badania przesiewowego (wizyta 1) wykazujący następujące objawy (i brak zmian podczas wizyty 2 uznanych przez badacza za klinicznie istotne):

Tętno od 50 do 90 uderzeń na minutę Odstęp QT skorygowany o tętno za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) Odstęp ≤ 450 ms dla mężczyzn i ≤ 470 ms dla kobiet. Zespół QRS ≤ 120 ms Odstęp PR ≤ 200 ms

• Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości, w tym morfologii (np. blok lewej odnogi pęczka Hisa, dysfunkcja węzła przedsionkowo-komorowego, nieprawidłowość odcinka ST wskazująca na niedokrwienie).
• Zdolny do przestrzegania wszystkich ograniczeń i procedur badawczych.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 20 do 35 kg/m2 (włącznie)
• Rozpoznanie POChP: Pacjenci z klinicznym rozpoznaniem POChP zgodnie z definicją Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease - GOLD 20201 z objawami zgodnymi z POChP przez co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym (Wizyta 1).
• Podstawowa terapia potrójna (ICS + LABA + LAMA) lub terapia podwójna (ICS + LABA lub ICS + LAMA) przez 3 miesiące przed randomizacją ze stałą dawką leku przez ≥1 miesiąc przed Wizytą 1.
• Pacjent z eozynofilami we krwi >100 komórek/µl
• Umiejętność wykonywania akceptowalnej i powtarzalnej spirometrii. Spirometria po podaniu leku rozszerzającego oskrzela (albuterol/salbutamol cztery dawki) podczas badania przesiewowego (wizyta 1) musi wykazać:

Stosunek FEV1/FVC po podaniu leku rozszerzającego oskrzela ≤ 0,70 FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela ≥ 30% i: ≤ 75% wartości należnej prawidłowej.

• Klinicznie stabilna POChP w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym (wizyta 1) i randomizacją (wizyta 2).
• Spełnij towarzyszące ograniczenia dotyczące leków i oczekuje się, że będą to robić przez resztę badania.
• Obecni i byli palacze z historią palenia ≥ 10 paczkolat.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy nie byli szczepieni przeciwko SARS-CoV-2 i po wykonaniu diagnostycznego testu kwasu nukleinowego na wizycie przesiewowej dadzą wynik pozytywny
• Uczestnicy z poważną chorobą COVID-19 ≥ OMS-4 w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
• Historia zagrażającej życiu POChP, w tym przyjęcia na oddział intensywnej terapii i wymagającej intubacji.
• Zaostrzenie POChP wymagające doustnych sterydów w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją (wizyta 2).
• Historia jednej lub więcej hospitalizacji z powodu POChP w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe (wizyta 1).
• Infekcja dolnych dróg oddechowych leczona antybiotykami w ciągu 1 miesiąca od randomizacji (wizyta 2).
• Zwiększona wartość FEV1 przed ChAD podczas wizyty z randomizacją (V2) w porównaniu z badaniem przesiewowym (V1) o ≥ 400 ml lub ≥ 20% FEV1 V1.
• Dowody serca płucnego lub klinicznie istotnego nadciśnienia płucnego.
• Inne zaburzenia układu oddechowego: Pacjenci z aktualnie rozpoznaną astmą, czynną gruźlicą, rakiem płuc, rozstrzeniami oskrzeli, sarkoidozą, zwłóknieniem płuc, śródmiąższowymi chorobami płuc, stwierdzonym niedoborem alfa-1-antytrypsyny lub innymi czynnymi chorobami płuc.
• Poprzednia resekcja płuca lub operacja redukcji płuca.
• Doustne terapie POChP (np. teofilina i roflumilast) w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym (wizyta 1) i przez cały czas trwania badania.
• Rehabilitacja pulmonologiczna, chyba że takie leczenie było stabilne przez 4 tygodnie przed Wizytą 1) i pozostaje stabilne podczas badania.
• Historia lub powód, by sądzić, że pacjent nadużywał narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 3 lat.
• Otrzymał eksperymentalny lek w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania od wizyty 2, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci z historią przewlekłej niekontrolowanej choroby, w tym między innymi endokrynologicznej, czynnej nadczynności tarczycy, neurologicznej, wątrobowej, żołądkowo-jelitowej, nerek, hematologicznej, urologicznej, immunologicznej lub okulistycznej, które zdaniem badacza są klinicznie istotne.
• Udokumentowana choroba sercowo-naczyniowa: zaburzenia rytmu serca, niestabilna dusznica bolesna, niedawno przebyty lub podejrzewany zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zastoinowa niewydolność serca, niestabilne lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze w wywiadzie lub nadciśnienie rozpoznane w ciągu ostatnich 3 miesięcy.