Anlotinib plus Chemotherapie als Erstlinientherapie für Patienten mit gastrointestinalen Tumoren und nicht resezierbaren Lebermetastasen (ALTER-G-001) (ALTER-G-001)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Ⅳ Phase von Darmkrebs mit Lebermetastasen (TanyNanyM1), und die Lebermetastasen sind nicht resezierbar; oder Histologisch oder zytologisch bestätigte Ⅳb-Phase des Plattenepithelkarzinoms des Ösophagus mit Lebermetastasen (TanyNanyM1) (ausgenommen adenosquamöses Karzinom vom gemischten Typ), und die Lebermetastasen sind nicht resezierbar; oder andere histologisch oder zytologisch bestätigte gastrointestinale Tumoren mit Lebermetastasen (ausgenommen gastrointestinale Stromatumoren, neuroendokrine Tumoren und andere bösartige Tumoren nicht-drüsenepithelialen Ursprungs) und die Lebermetastasen nicht resezierbar sind;
• Keine vorherige systemische Behandlung, einschließlich Chemotherapie, gezielte und Immuntherapie;
• Die Zielläsion muss Lebermetastasen enthalten. Gemäß RECIST Version 1.1 haben Lebermetastasen mindestens einen messbaren Herd;
• Alter von 18-75 Jahren;
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1;
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten;
• Die Hauptorgane funktionieren normal (normale Hauptorganfunktion wie unten definiert: Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/l, Neutrophile (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 90 × 109/l, Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normale Obergrenze (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 5 × ULN, Kreatinin-Clearance-Rate (CCr) ≥ 60 ml/min)
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, während der Behandlung und für mindestens 3 Monate nach Beendigung der Studie eine angemessene Verhütungsmethode (wie z Registrierung；Mann-Teilnehmer sollten zustimmen, während der gesamten Behandlung und für mindestens 2 Monate nach Beendigung der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden und anzuwenden.
• Die Probanden meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie, unterschriebene Einverständniserklärung, gute Compliance, mit Follow-up.

Ausschlusskriterien:

Patienten mit aktiver Blutung innerhalb von 2 Monaten nach primären und/oder metastatischen Läsionen;

• Patienten mit früheren arteriellen/venösen Thromboseereignissen innerhalb von 6 Monaten, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken), tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie;
• Patienten, die thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapien wie Warfarin, Heparin oder ihre Analoga erhalten; darf zu prophylaktischen Zwecken niedrig dosiertes Heparin (6000 bis 12.000 U/d für Erwachsene) oder niedrig dosiertes Aspirin (≤100 mg/d) mit einem INR≤1,5×ULN einnehmen;
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts mit Blutungsneigung (z. B. aktives Magen-Darm-Geschwür) oder die wahrscheinlich Magen-Darm-Blutungen, Perforationen oder Obstruktionen verursachen, oder Patienten mit Fisteln;
• sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosisstudie einer größeren Operation (Kraniotomie, Thorakotomie oder offener Operation) unterzogen haben;
• HER2-positives Adenokarzinom des Magens;
• Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich eines positiven HIV-Tests oder einer anderen erworbenen, angeborenen Immunschwächekrankheit, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen;
• Eine Vielzahl von Faktoren, die orale Medikamente beeinflussen (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss);
• Symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem und/oder krebsartige Meningitis sind bekannt;
• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, einschließlich: Patienten mit Bluthochdruck, der durch eine einzelne antihypertensive Therapie nicht gut kontrolliert werden kann (SBP ≥ 150 mmHg, diastolischer BD ≥ 100 mmHg); Oder Einnahme von zwei oder mehr Antihypertensiva zur Blutdruckkontrolle; Akuter Myokardinfarkt, maligne Arrhythmien (einschließlich QT-Intervall > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen) und kongestive Herzinsuffizienz ≥ 2 (NYHA-Grad); Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (NCI-CTC AE Grad ≥2 Infektion); Lebererkrankungen wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, aktive Hepatitis oder chronische Hepatitis (HBV-DNA > 1000 IE/ml) erfordern eine antivirale Therapie; Diabetiker mit schlechter Blutzuckereinstellung (Nüchternblutzucker (FBG) > 10 mmol/l); Routineurin zeigte Protein im Urin ≥ ++ und bestätigte Proteinquantität im 24-Stunden-Urin > 1,0 g;
• Klinisch signifikanter Aszites, einschließlich Aszites, der bei einer körperlichen Untersuchung gefunden werden kann, Aszites, der behandelt wurde oder derzeit behandelt werden muss, und nur solche mit einer geringen Menge an Aszites, aber ohne Symptome, können ausgewählt werden;
• Eine mäßige Flüssigkeitsmenge auf beiden Seiten des Brustkorbs oder eine große Flüssigkeitsmenge auf einer Seite des Brustkorbs oder hat eine Atemfunktionsstörung verursacht.
• Unkontrollierte Stoffwechselstörungen oder andere nicht bösartige Organe oder Folgereaktionen auf systemische Erkrankungen oder Krebs, die zu einem höheren medizinischen Risiko und/oder Unsicherheit bei der Überlebensbewertung führen können;
• Bekanntermaßen aktive Tuberkulose;
• Leiden an einer interstitiellen Lungenerkrankung, die eine Steroidtherapie erfordert;
• Erheblich unterernährte Patienten;
• Diejenigen, die eine Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen haben und nicht in der Lage sind aufzuhören oder an einer psychischen Störung leiden;
• Bekanntermaßen allergisch gegen das Testmedikament;
• Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Antitumortherapien innerhalb von 4 Wochen;
• Schwangere oder stillende Frauen.;
• Anamnese anderer primärer Malignome, aber Folgendes: 1) vollständige Remission bösartiger Tumore für mindestens 2 Jahre vor der Aufnahme und keine zusätzliche Behandlung während der Studie; 2) Nicht-Melanom-Hautkrebs oder bösartiger sommersprossenartiger Auswurf mit angemessener Behandlung und ohne Anzeichen eines Wiederauftretens der Krankheit; 3) angemessen behandeltes und In-situ-Karzinom ohne Anzeichen eines Wiederauftretens der Krankheit;
• Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen schwerwiegende Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit des Patienten gefährden oder den Abschluss der Studie durch den Patienten beeinträchtigen.