Анлотиниб плюс химиотерапия в качестве терапии первой линии для пациентов с опухолью желудочно-кишечного тракта и нерезектабельными метастазами в печень (ALTER-G-001) (ALTER-G-001)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтверждена Ⅳ фаза колоректального рака с метастазами в печень (TanyNanyM1), причем метастазы в печень неоперабельны; или Гистологически или цитологически подтвержденная Ⅳb фаза плоскоклеточного рака пищевода с метастазами в печень (TanyNanyM1) (исключая аденосквамозный рак смешанного типа), а метастазы в печень нерезектабельны; или Гистологически или цитологически подтверждены другие опухоли желудочно-кишечного тракта с метастазами в печень (за исключением стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта, нейроэндокринных опухолей и других злокачественных опухолей нежелезистого эпителиального происхождения), а метастазы в печень нерезектабельны;
• Отсутствие предшествующего системного лечения, включая химиотерапию, таргетную и иммунотерапию;
• Целевое поражение должно содержать метастазы в печени. Согласно RECIST версии 1.1, метастазы в печени имеют как минимум один поддающийся измерению очаг;
• Возраст от 18-75 лет;
• статус производительности ECOG 0-1;
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
• Основные органы функционируют нормально (нормальная функция основных органов, как определено ниже: гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л, нейтрофилы (ANC) ≥ 1,5×109/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥ 90×109/л, общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ULN), аспартатаминотрансфераза (AST) и аланинаминотрансфераза (ALT) ≤ 5 × ULN, скорость клиренса креатинина (CCr) ≥60 мл/мин)
• Женщины детородного возраста должны согласиться использовать и использовать адекватный метод контрацепции (например, внутриматочную спираль, противозачаточные средства и презерватив) на протяжении всего лечения и в течение не менее 3 месяцев после прекращения исследования; результат теста на беременность в сыворотке или моче должен быть отрицательным до зачисление；Участники-мужчины должны согласиться использовать и использовать адекватный метод контрацепции на протяжении всего лечения и в течение как минимум 2 месяцев после прекращения исследования.
• Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали информированное согласие, хорошее соблюдение, с последующим наблюдением.

Критерий исключения:

Пациенты с активным кровотечением в течение 2 мес после первичных и/или метастатических поражений;

• Пациенты с предшествующими событиями артериального/венозного тромбоза в течение 6 месяцев, такими как нарушения мозгового кровообращения (включая временную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен или эмболия легочной артерии;
• Пациенты, получающие тромболитическую или антикоагулянтную терапию, такую ​​как варфарин, гепарин или их аналоги; разрешен прием низких доз гепарина (от 6000 до 12 000 ЕД/сут для взрослых) или низких доз аспирина (≤100 мг/сут) с профилактической целью при МНО≤1,5×ВГН;
• Заболевания желудочно-кишечного тракта с тенденцией к кровотечению (такие как активная язва желудочно-кишечного тракта) или могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение, перфорацию или непроходимость, или пациенты со свищами;
• Перенесли серьезную хирургическую операцию (краниотомию, торакотомию или открытую операцию) в течение 4 недель до исследования первой дозы;
• HER2-положительная аденокарцинома желудка;
• Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный тест на ВИЧ или другие приобретенные врожденные иммунодефициты, или трансплантацию органов в анамнезе;
• Различные факторы, влияющие на прием пероральных препаратов (например, неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость);
• Известно, что существуют симптоматические метастазы в центральную нервную систему и/или раковый менингит;
• Пациенты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием, в том числе: пациенты с артериальной гипертензией, которую невозможно хорошо контролировать однократной антигипертензивной терапией (САД ≥150 мм рт.ст., диастолическое АД ≥100 мм рт.ст.); Или прием двух или более антигипертензивных препаратов для контроля артериального давления; Острый инфаркт миокарда, злокачественные аритмии (включая интервал QT > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин) и застойная сердечная недостаточность ≥2 степени (класс NYHA); Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (инфекция ≥2 степени AE по NCI-CTC); Заболевания печени, такие как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, активный гепатит или хронический гепатит (HBV-ДНК > 1000 МЕ/мл), требуют противовирусной терапии; Больные сахарным диабетом с плохим контролем уровня глюкозы в крови (глюкоза крови натощак (ГНК) > 10 ммоль/л); Обычная моча показала содержание белка в моче ≥ ++ и подтвердила количественное содержание белка в суточной моче > 1,0 г;
• Клинически значимый асцит, включая любой асцит, который может быть обнаружен при медицинском осмотре, асцит, который подвергался лечению или в настоящее время нуждается в лечении, и только асцит с небольшим количеством асцита, но без симптомов;
• Умеренное количество жидкости в обеих сторонах грудной клетки или большое количество жидкости в одной половине грудной клетки, или вызвало дыхательную дисфункцию Пациент должен быть дренирован;
• Неконтролируемые нарушения обмена веществ или других незлокачественных органов или вторичные реакции на системные заболевания или рак, которые могут привести к более высокому медицинскому риску и/или неопределенности в оценке выживаемости;
• Известно, что у него активный туберкулез;
• Страдает интерстициальным заболеванием легких, требующим стероидной терапии;
• Значительно истощенные пациенты;
• Те, кто в анамнезе злоупотреблял психотропными веществами и не может бросить курить или имеет психическое расстройство;
• Известно, что у него аллергия на исследуемый препарат;
• Участвовал в клинических испытаниях других противоопухолевых препаратов в течение 4 недель;
• Беременные или кормящие женщины.;
• Наличие в анамнезе других первичных злокачественных новообразований, кроме следующих: 1) полная ремиссия злокачественных опухолей не менее чем за 2 года до включения и отсутствие дополнительного лечения во время исследования; 2) немеланомный рак кожи или злокачественная веснушчатая мокрота при адекватном лечении и отсутствии признаков рецидива заболевания; 3) адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков рецидива заболевания;
• По мнению исследователя, имеются серьезные сопутствующие заболевания, угрожающие безопасности пациента или влияющие на завершение пациентом исследования.