Anlotinib más quimioterapia como terapia de primera línea para pacientes con tumores gastrointestinales con metástasis hepática irresecable (ALTER-G-001) (ALTER-G-001)

Criterios de inclusión:

• Fase Ⅳ confirmada histológica o citológicamente de cáncer colorrectal con metástasis hepáticas (TanyNanyM1), y las metástasis hepáticas son irresecables; o Fase Ⅳb confirmada histológica o citológicamente de carcinoma de células escamosas de esófago con metástasis hepáticas (TanyNanyM1) (excluyendo el carcinoma adenoescamoso de tipo mixto), y las metástasis hepáticas son irresecables; O Otros tumores gastrointestinales confirmados histológica o citológicamente con metástasis hepáticas (excluyendo tumores del estroma gastrointestinal, tumores neuroendocrinos y otros tumores malignos de origen epitelial no glandular), y las metástasis hepáticas son irresecables;
• Sin tratamiento sistémico previo, incluyendo quimioterapia, terapia dirigida e inmunoterapia;
• La lesión diana debe contener metástasis hepáticas. Según RECIST versión 1.1, las metástasis hepáticas tienen al menos un foco medible;
• Edad de 18 a 75 años;
• estado funcional ECOG de 0-1;
• Esperanza de vida de al menos 3 meses;
• Los órganos principales funcionan normalmente (los órganos principales funcionan normalmente como se define a continuación: hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L, neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 90 × 109/L, bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 × LSN, tasa de eliminación de creatinina (CCr) ≥60 ml/min)
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar y utilizar un método anticonceptivo adecuado (como un dispositivo intrauterino, un anticonceptivo y un condón) durante todo el tratamiento y durante al menos 3 meses después de que finalice el estudio; el resultado de la prueba de embarazo en suero u orina debe ser negativo antes Inscripción; Los participantes varones deben aceptar usar y utilizar un método anticonceptivo adecuado durante todo el tratamiento y durante al menos 2 meses después de que finalice el estudio.
• Los sujetos se ofrecieron como voluntarios para unirse al estudio, firmaron el consentimiento informado, buen cumplimiento, con seguimiento.

Criterio de exclusión:

Pacientes con sangrado activo dentro de los 2 meses de lesiones primarias y/o metastásicas;

• Pacientes con eventos previos de trombosis arterial/venosa dentro de los 6 meses, como accidentes cerebrovasculares (incluido el ataque isquémico temporal), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar;
• Pacientes que estén recibiendo terapias trombolíticas o anticoagulantes como warfarina, heparina o sus análogos; autorizado a tomar dosis bajas de heparina (6000 a 12 000 U/d para adultos) o aspirina en dosis bajas (≤100 mg/d) con fines profilácticos con un INR≤1,5×LSN;
• Enfermedades gastrointestinales con tendencia al sangrado (como úlcera gastrointestinal activa) o que puedan causar sangrado gastrointestinal, perforación u obstrucción, o pacientes con fístula;
• Se han sometido a una cirugía mayor (craneotomía, toracotomía o cirugía abierta) dentro de las 4 semanas anteriores al estudio de la primera dosis;
• adenocarcinoma gástrico HER2 positivo;
• Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida una prueba de VIH positiva u otra enfermedad de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos;
• Una variedad de factores que afectan los medicamentos orales (como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal);
• Se sabe que existen metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central y/o meningitis cancerosa;
• Pacientes con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluidos: Pacientes con hipertensión que no puede controlarse bien con un tratamiento antihipertensivo único (PAS ≥150 mmHg, PA diastólica ≥100 mmHg); O tomando dos o más medicamentos antihipertensivos para controlar la presión arterial; Infarto agudo de miocardio, arritmias malignas (incluido intervalo QT > 450 ms en hombres y > 470 ms en mujeres) e insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥2 (grado NYHA); Infección grave activa o no controlada (infección NCI-CTC AE grado ≥2); Las enfermedades hepáticas como la cirrosis, la enfermedad hepática descompensada, la hepatitis activa o la hepatitis crónica (ADN-VHB > 1 000 UI/mL) requieren terapia antiviral; Pacientes diabéticos con mal control de glucosa en sangre (glucosa en sangre en ayunas (FBG) > 10 mmol/L); La orina de rutina indicó proteína en orina ≥ ++, y cantidad confirmada de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g;
• Ascitis clínicamente significativa, incluida cualquier ascitis que se pueda encontrar en un examen físico, ascitis que haya sido tratada o que actualmente necesite tratamiento, y solo se pueden seleccionar aquellas con una pequeña cantidad de ascitis pero sin síntomas;
• Una cantidad moderada de líquido en ambos lados del tórax, o una gran cantidad de líquido en un lado del tórax, o ha causado una disfunción respiratoria El paciente debe ser drenado;
• Trastornos metabólicos no controlados u otros órganos no malignos o reacciones secundarias a enfermedades sistémicas o cánceres que pueden conducir a un mayor riesgo médico y/o incertidumbre en la evaluación de la supervivencia;
• Se sabe que tiene tuberculosis activa;
• Sufrir de enfermedad pulmonar intersticial que requiera terapia con esteroides;
• Pacientes significativamente desnutridos;
• Quienes tengan antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no puedan dejar de fumar o tengan un trastorno mental;
• Conocido por ser alérgico al fármaco de prueba;
• Participó en ensayos clínicos de otras terapias antitumorales dentro de las 4 semanas;
• Mujeres embarazadas o lactantes.;
• Antecedentes de otras neoplasias malignas primarias, pero las siguientes: 1) remisión completa de los tumores malignos durante al menos 2 años antes de la inscripción y ningún tratamiento adicional durante el estudio; 2) cáncer de piel no melanoma o esputo maligno tipo peca con tratamiento adecuado y sin evidencia de recurrencia de la enfermedad; 3) carcinoma in situ tratado adecuadamente y sin evidencia de recurrencia de la enfermedad;
• A juicio del investigador, existen enfermedades graves concomitantes que ponen en peligro la seguridad del paciente o afectan la realización del estudio por parte del paciente.