Anlotinib Plus -kemoterapia ensilinjan hoitona maha-suolikanavan kasvainpotilaille, joilla on ei-leikkauskelvottomat maksametastaasit (ALTER-G-001) (ALTER-G-001)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kolorektaalisyövän Ⅳ-vaihe, jossa on maksaetästaaseja (TanyNanyM1), ja maksametastaaseja ei voida leikata; Tai histologisesti tai sytologisesti vahvistettu Ⅳb-vaihe ruokatorven levyepiteelikarsinoomasta, jossa on maksaetäpesäkkeitä (TanyNanyM1) (pois lukien sekatyyppinen adenosquamous karsinooma), ja maksametastaaseja ei voida leikata; Tai Histologisesti tai sytologisesti varmistetut muut maha-suolikanavan kasvaimet, joissa on maksametastaasseja (lukuun ottamatta maha-suolikanavan stroomakasvaimia, neuroendokriinisia kasvaimia ja muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät ole peräisin rauhasepiteelistä), ja maksametastaaseja ei voida leikata;
• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu ja immunoterapia;
• Kohdeleesion tulee sisältää maksametastaaseja. RECIST-version 1.1 mukaan maksametastaaseilla on vähintään yksi mitattavissa oleva fokus;
• Ikä 18-75 vuotta;
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1;
• elinajanodote vähintään 3 kuukautta;
• Pääelimet toimivat normaalisti (pääelimet toimivat normaalisti alla määritellyllä tavalla: hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l, neutrofiilit (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutalemäärä (PLT) ≥ 90 × 109/l, kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaali yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 × ULN, kreatiniinin puhdistuma (CCr) ≥60 ml/min)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ja käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisyä ja kondomia) koko hoidon ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen; seerumin tai virtsan raskaustestin tuloksen tulee olla negatiivinen ennen kuin Ilmoittautuminen；Miehen osallistujien tulee suostua käyttämään ja käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää koko hoidon ajan ja vähintään 2 kuukauden ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen.
• Koehenkilöt ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tutkimukseen, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen, hyvän noudattamisen ja seurannan.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, joilla on aktiivista verenvuotoa 2 kuukauden sisällä primaarisista ja/tai metastaattisista leesioista;

• Potilaat, joilla on ollut valtimo-/laskimotromboositapahtumia 6 kuukauden sisällä, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien tilapäinen iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia;
• Potilaat, jotka saavat trombolyyttisiä tai antikoagulanttihoitoja, kuten varfariinia, hepariinia tai niiden analogeja; saa ottaa pienen annoksen hepariinia (6 000 - 12 000 U/d aikuisille) tai pieniannoksisia aspiriinia (≤ 100 mg/d) profylaktisiin tarkoituksiin, kun INR ≤ 1,5 × ULN;
• Ruoansulatuskanavan sairaudet, joilla on taipumusta verenvuotoon (kuten aktiivinen maha-suolikanavan haavauma) tai jotka todennäköisesti aiheuttavat maha-suolikanavan verenvuotoa, perforaatiota tai tukkeumaa, tai potilaat, joilla on fisteli;
• Sinulle on tehty suuri leikkaus (kraniotomia, torakotomia tai avoin leikkaus) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostutkimusta;
• HER2-positiivinen mahalaukun adenokarsinooma;
• Anamneesissa immuunikato, mukaan lukien positiivinen HIV-testi tai muu hankittu, synnynnäinen immuunipuutossairaus, tai aiemmin tehty elinsiirto;
• Useat tekijät, jotka vaikuttavat suun kautta otettaviin lääkkeisiin (kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma);
• Oireisen keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai syöpää aiheuttavaa aivokalvontulehdusta tiedetään esiintyvän;
• Potilaat, joilla on jokin vaikea ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien: Potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei voida saada hyvin hallintaan yhdellä verenpainelääkityksellä (SBP ≥150 mmHg, diastolinen verenpaine ≥100 mmHg); Tai kahden tai useamman verenpainelääkkeen ottaminen verenpaineen hallitsemiseksi; Akuutti sydäninfarkti, pahanlaatuiset rytmihäiriöt (mukaan lukien QT-aika > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla) ja ≥2 asteen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste); Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (NCI-CTC AE-aste ≥2 infektio); Maksasairaudet, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, aktiivinen hepatiitti tai krooninen hepatiitti (HBV-DNA > 1000 IU/ml), vaativat antiviraalista hoitoa; Diabetespotilaat, joilla on huono verensokeritasapaino (paastoverensokeri (FBG) > 10 mmol/l); Rutiinivirtsa osoitti virtsan proteiinia ≥ ++ ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinin määrä > 1,0 g;
• Kliinisesti merkittävä askites, mukaan lukien kaikki fyysisessä tutkimuksessa löydettävissä oleva askites, hoidettu tai parhaillaan hoidon tarpeessa oleva askites ja vain sellaiset, joilla on vähän askitesta, mutta ei oireita, voidaan valita;
• Kohtuullinen nestemäärä rintakehän molemmilla puolilla tai suuri nestemäärä rinnan toisella puolella tai on aiheuttanut hengityshäiriöitä Potilaan tyhjennys;
• Hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt tai muut ei-pahanlaatuiset elimet tai toissijaiset reaktiot systeemisiin sairauksiin tai syöpiin, jotka voivat johtaa suurempaan lääketieteelliseen riskiin ja/tai epävarmuuteen eloonjäämisarvioinnissa;
• Tiedetään, että hänellä on aktiivinen tuberkuloosi;
• Kärsivät interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, joka vaatii steroidihoitoa;
• Merkittävästi aliravitut potilaat;
• Ne, joilla on ollut psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty lopettamaan lopettamista tai joilla on mielenterveyshäiriö;
• tiedetään olevan allerginen testilääkkeelle;
• Osallistui muiden kasvainhoitojen kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä;
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.;
• Aiemmin muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia, mutta seuraavat: 1) pahanlaatuisten kasvainten täydellinen remissio vähintään 2 vuoden ajan ennen tutkimusta ja ilman lisähoitoa tutkimuksen aikana; 2) ei-melanooma-ihosyöpä tai pahanlaatuinen pisamia muistuttava yskös riittävällä hoidolla eikä merkkejä taudin uusiutumisesta; 3) asianmukaisesti hoidettu ja in situ -karsinooma ilman merkkejä taudin uusiutumisesta;
• Tutkijan arvion mukaan on vakavia rinnakkaissairauksia, jotka vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat potilaan tutkimuksen valmistumiseen.