Anlotinib Plus kemoterapi som førstevalgsterapi til gastrointestinale tumorpatienter med ikke-operabel levermetastase (ALTER-G-001) (ALTER-G-001)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet Ⅳ fase af kolorektal cancer med levermetastaser (TanyNanyM1), og levermetastaserne er uoperable; Eller histologisk eller cytologisk bekræftet Ⅳb fase af esophageal pladecellecarcinom med levermetastaser (TanyNanyM1) (eksklusive blandet type adenosquamous carcinom), og levermetastaserne er uoperable; Eller histologisk eller cytologisk bekræftede andre gastrointestinale tumorer med levermetastaser (eksklusive gastrointestinale stromale tumorer, neuroendokrine tumorer og andre ondartede tumorer af ikke-kirtelepitel-oprindelse), og levermetastaserne er uoperable;
• Ingen tidligere systemisk behandling, inklusive kemoterapi, målrettet og immunterapi;
• Mållæsionen skal indeholde levermetastaser. Ifølge RECIST version 1.1 har levermetastaser mindst ét ​​målbart fokus;
• Alder fra 18-75 år;
• ECOG ydeevne status på 0-1;
• Forventet levetid på mindst 3 måneder;
• Hovedorganerne fungerer normalt (normale hovedorganer fungerer som defineret nedenfor: Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L, Neutrofiler (ANC) ≥ 1,5×109/L, Trombocyttal (PLT) ≥ 90×109/L, Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normal øvre grænse (ULN), Aspartataminotransferase (AST) og Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 ×ULN, Kreatininclearance rate (CCr) ≥60ml/min.
• Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge og anvende en passende præventionsmetode (såsom intrauterin prævention, prævention og kondom) under hele behandlingen og i mindst 3 måneder efter at undersøgelsen er stoppet; resultatet af serum- eller uringraviditetstest bør være negativt før tilmelding. Mandlige deltagere bør acceptere at bruge og anvende en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 2 måneder efter at undersøgelsen er stoppet.
• Forsøgspersoner meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen, underskrev informeret samtykke, god overensstemmelse, med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

Patienter med aktiv blødning inden for 2 måneder efter primære og/eller metastatiske læsioner;

• Patienter med tidligere arterielle/venøse trombosehændelser inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald), dyb venøs trombose eller lungeemboli;
• Patienter, der modtager trombolytiske eller antikoagulerende terapier, såsom warfarin, heparin eller deres analoger; tilladt at tage lavdosis heparin (6000 til 12.000 U/d for voksne) eller lavdosis aspirin (≤100 mg/d) til profylaktiske formål med en INR≤1,5×ULN;
• Mave-tarmsygdomme med blødningstendens (såsom aktivt mave-tarmsår) eller sandsynligvis forårsage gastrointestinal blødning, perforering eller obstruktion eller patienter med fistel;
• Har gennemgået større operationer (kraniotomi, torakotomi eller åben operation) inden for 4 uger før den første dosisundersøgelse;
• HER2-positivt gastrisk adenokarcinom;
• En historie med immundefekt, herunder en positiv HIV-test eller anden erhvervet, medfødt immundefektsygdom, eller en historie med organtransplantation;
• En række faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion);
• Symptomatisk metastaser i centralnervesystemet og/eller kræftmeningitis vides at eksistere;
• Patienter med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom, herunder: Patienter med hypertension, der ikke kan kontrolleres godt med enkelt antihypertensiv behandling (SBP ≥150 mmHg, Diastolisk BP ≥100mmHg); Eller tager to eller flere antihypertensiva til at kontrollere blodtrykket; Akut myokardieinfarkt, maligne arytmier (inklusive QT-interval > 450 ms hos mænd og > 470 ms hos kvinder) og ≥ 2 grads kongestiv hjertesvigt (NYHA-grad); Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (NCI-CTC AE grad ≥2 infektion); Leversygdomme såsom skrumpelever, dekompenseret leversygdom, aktiv hepatitis eller kronisk hepatitis (HBV-DNA > 1000 IE/ml) kræver antiviral terapi; Diabetespatienter med dårlig blodsukkerkontrol (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L); Rutinemæssig urin indikerede urinprotein ≥ ++, og bekræftet 24-timers urinprotein kvantitativt > 1,0 g;
• Klinisk signifikant ascites, inklusive ascites, der kan findes ved en fysisk undersøgelse, ascites, der er blevet behandlet eller i øjeblikket har behov for behandling, og kun dem med en lille mængde ascites, men ingen symptomer, kan vælges;
• En moderat mængde væske i begge sider af brystet eller en stor mængde væske i den ene side af brystet, eller har forårsaget respiratorisk dysfunktion. Patienten er blevet drænet;
• Ukontrollerede metaboliske lidelser eller andre ikke-maligne organer eller sekundære reaktioner på systemiske sygdomme eller cancere, der kan føre til højere medicinsk risiko og/eller usikkerhed i overlevelsesevaluering;
• Kendt for at have aktiv tuberkulose;
• Lider af interstitiel lungesygdom, der kræver steroidbehandling;
• Betydeligt underernærede patienter;
• Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke er i stand til at holde op eller har en psykisk lidelse;
• Kendt for at være allergisk over for testlægemidlet;
• Deltog i kliniske forsøg med andre antitumorbehandlinger inden for 4 uger;
• Gravide eller ammende kvinder.;
• Anamnese med andre primære maligniteter, men følgende: 1) fuldstændig remission af ondartede tumorer i mindst 2 år før indskrivning og ingen yderligere behandling under undersøgelsen; 2) ikke-melanom hudkræft eller ondartet fregnelignende opspyt med passende behandling og ingen tegn på sygdomsgentagelse; 3) tilstrækkeligt behandlet og in situ carcinom uden tegn på sygdomsgentagelse;
• Ifølge efterforskerens vurdering er der alvorlige samtidige sygdomme, som bringer patientens sikkerhed i fare eller påvirker patientens gennemførelse af undersøgelsen.