HPV16 E6 TCR T-Zellen für Zervixkarzinom

Einschlusskriterien:

1. In der Lage sein, das Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und zu unterzeichnen. Seien Sie bereit, das Verfahren und Protokoll der klinischen Studie zu befolgen.
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 70 Jahre.
3. Erwartete Überlebenszeit > 3 Monate.
4. ECOG-Score 0-1.
5. Rezidivierendes oder metastasiertes Zervixkarzinom basierend auf TNM- und FIGO-gestufter histopathologischer Untersuchung.
6. Erhielt mindestens eine Zweitlinien-Standardbehandlung und wurde durch Bildbeurteilung als PD diagnostiziert. (zuvor erhaltene Strahlentherapie, Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder Immuntherapie, Auswaschphase > 14 oder 5 Halbwertszeit)
7. In der Lage sein, frische oder konservierte Gewebeproben bereitzustellen. (zuerst frische Probe, Paraffinprobe oder mindestens 12 Tumorschnitte, Tumorgewebe >20%)
8. Mindestens 1 messbare Läsion (gemäß RECIST1.1-Standard).
9. HPV16 positiv.
10. HLA-A2-positiv.

11. Die Hämatologie sollte mindestens folgende Kriterien erfüllen:

    Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (±20 %)； Thrombozyten (PLT) ≥ 75 × 109/l (±20 %）； Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/l (±20 %)

12. Die Blutbiochemie sollte mindestens die folgenden Kriterien erfüllen:

    Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatin-Clearance ≥ 60 ml/min; Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder/und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 15-fache Obergrenze des Normalwerts.

13. Die Blutgerinnungsfunktion ist normal: Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 ULN, International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 ULN oder Aktivierte Partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 ULN.
14. Frauen im gebärfähigen Alter sollten seit der Unterzeichnung der ICF bis 24 Wochen oder später nach der letzten Verabreichung des Arzneimittels asketisch sein oder Verhütungsmittel anwenden.
15. Erholung von der toxischen Wirkung einer vorherigen Behandlung (CTCAE ≤ 1) oder damit zusammenhängende AE(s) wird nicht als Sicherheitsproblem definiert.
16. Das Einführen eines Katheters ist möglich und Kontraindikationen für das Sammeln von weißen Blutkörperchen.

Ausschlusskriterien:

1. In der Schwangerschaft oder Stillzeit oder positiv basierend auf einem Blutschwangerschaftstest.
2. Schwere Allergie gegen verwandte Inhaltsstoffe in der klinischen Studie.
3. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine andere Prüfbehandlung erhalten oder zur gleichen Zeit in eine andere klinische Studie aufgenommen worden sein (Ausnahme: Die andere Behandlung ist eine Beobachtungs- und keine Prüfbehandlung oder der Patient befindet sich in der Nachbeobachtungszeit)
4. Primärer Krebs des Zentralnervensystems (ZNS) oder Patienten mit ZNS-Metastasen nach lokalisierter Behandlung (außer Patienten ohne ZNS-Metastasen, klinisch stabil und weder Steroidbehandlung noch Behandlung von ZNS-Metastasen).
5. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung oder Patienten, die eine systemische Steroidbehandlung benötigen. (außer Patienten mit Hautproblemen, aber ohne systemische Behandlung, oder Patienten mit Asthma in der Kindheit, aber ohne Intervention nach dem Erwachsenwerden, oder Patienten mit Hypothyreose, die durch Autoimmundysfunktion vermittelt werden und Thyroxin als Ersatzbehandlung erhalten)
6. Immunschwäche einschließlich HIV-positiver, geernteter oder natürlicher Immunschwäche.
7. Patienten mit thromboembolischen Ereignissen ≥ Grad 3 innerhalb von 2 Jahren oder unter Thrombolysebehandlung.
8. Patienten mit erblicher oder erworbener hämorrhagischer Erkrankung

9. Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Symptomen:

   dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA > 2); Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris; Myokardinfarkt innerhalb von 48 Wochen; klinisch signifikante maligne Arrhythmie (außer Vorhofflimmern und paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie); Klinisch signifikant verlängertes QTcF (männliches QTcF > 450 ms, weibliches QTcF > 470 ms); Unkontrollierter Bluthochdruck.

10. Patienten mit aktiver Infektion (außer Patienten mit tumorbedingtem Fieber)
11. Patienten mit aktiver Tuberkulose oder aktive Tuberkulose in der Vorgeschichte innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung oder aktive Tuberkulose in der Vorgeschichte über ein Jahr vor der Einschreibung, aber ohne Standardbehandlung.
12. Patient mit aktiver Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C.
13. Treponema pallidum-Antikörper positiv.
14. Innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine größere Operation oder eine schwere Verletzung erlitten.
15. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, Alkohol- oder Drogenabhängigkeit.
16. Erhaltene Zelltherapie vor der Einschreibung, wie TCR-T, CAR-T und TIL.
17. Allergisch gegen IL-2.
18. Erhaltene behandlungsbezogene Chemotherapie innerhalb von 14 Tagen nach der TC-E202-Infusion (außer Lymphödepletion).
19. Patientin laut Prüfärzten nicht für die klinische Studie geeignet.