Células T HPV16 E6 TCR para el carcinoma de cuello uterino

Criterios de inclusión:

1. Ser capaz de comprender y firmar el Documento de Consentimiento Informado. Estar dispuesto a seguir el procedimiento y protocolo del ensayo clínico.
2. Edad ≥ 18 años y ≤ 70 años.
3. Tiempo de supervivencia esperado > 3 meses.
4. Puntuación ECOG 0-1.
5. Carcinoma de cuello uterino recurrente o metastásico basado en la investigación histopatológica por etapas TNM y FIGO.
6. Recibió al menos tratamiento estándar de segunda línea y fue diagnosticado de EP mediante evaluación por imágenes. (previamente recibió radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia, período de lavado > 14 o 5 semivida)
7. Ser capaz de proporcionar una muestra de tejido fresco o conservado. (muestra fresca primero, muestra en parafina o al menos 12 cortes de tumor, tejido tumoral >20 %)
8. Al menos 1 lesión medible (según estándar RECIST1.1）.
9. HPV16 positivo.
10. HLA-A2 positivo.

11. La hematología debe cumplir al menos con los siguientes criterios:

    Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L (±20 %); Plaquetas (PLT) ≥ 75 × 109/L (±20 %); Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L (±20 %).

12. La bioquímica sanguínea debe cumplir al menos los siguientes criterios:

    Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatina ≥ 60 ml/min; Alanina aminotransferasa sérica (ALT) o/y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el límite superior normal; Bilirrubina total (TBIL) ≤ 15 veces el límite superior de lo normal.

13. La función de coagulación de la sangre es normal: tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 ULN, índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 ULN o tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 ULN.
14. Las mujeres en edad fértil deben ser ascéticas o tomar métodos anticonceptivos desde la firma de la ICF hasta 24 semanas o más después de la última administración del fármaco.
15. Recuperado del efecto tóxico del tratamiento previo (CTCAE ≤ 1), o AE(s) relacionados no se define como problema de seguridad.
16. La inserción del catéter es factible y No hay contraindicaciones para la recolección de glóbulos blancos.

Criterio de exclusión:

1. Bajo embarazo o lactancia, o positivo basado en prueba de embarazo en sangre.
2. Alergia severa a los ingredientes relacionados en el ensayo clínico.
3. Recibió cualquier otro tratamiento de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración o se inscribió en otro ensayo clínico al mismo tiempo (excepción: el otro tratamiento es de observación y no de investigación o el paciente está en período de seguimiento)
4. Cáncer primario del sistema nervioso central (SNC), o sujetos con metástasis en el SNC después de un tratamiento localizado (excepto pacientes sin metástasis en el SNC, clínicamente estables y sin tratamiento con esteroides ni tratamiento para metástasis en el SNC).
5. Pacientes con enfermedad autoinmune activa o que requieran tratamiento con esteroides sistémicos. (excepto pacientes con afección cutánea pero sin tratamiento sistémico, o sujetos con asma en la infancia pero sin intervención después de adultos, o sujetos con hipotiroidismo mediado por disfunción autoinmune y que reciben tiroxina como tratamiento sustitutivo)
6. Inmunodeficiencia que incluye VIH positivo, inmunodeficiencia cosechada o natural.
7. Pacientes con eventos tromboembólicos de grado ≥ 3 en los últimos 2 años o en tratamiento con trombólisis.
8. Pacientes con enfermedad hemorrágica hereditaria o adquirida

9. Pacientes con enfermedad o síntomas cardiovasculares:

   insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA > 2); antecedentes de angina de pecho inestable; infarto de miocardio dentro de las 48 semanas; arritmia maligna clínicamente significativa (excepto fibrilación auricular y taquicardia supraventricular paroxística); QTcF prolongado clínicamente significativo (QTcF masculino > 450 ms, QTcF femenino > 470 ms); Hipertensión no controlada.

10. Pacientes bajo infección activa (excepto sujetos con fiebre causada por tumor)
11. Pacientes con tuberculosis activa, o antecedentes de tuberculosis activa en el año anterior a la inscripción, o antecedentes de tuberculosis activa durante un año antes de la inscripción, pero sin tratamiento estándar.
12. Paciente con Hepatitis B Activa o Hepatitis C Activa.
13. Anticuerpos contra Treponema pallidum positivos.
14. Recibió una cirugía mayor o bajo una lesión grave dentro de las 4 semanas antes de la inscripción.
15. Antecedentes de abuso de drogas, alcoholismo o adicción a las drogas.
16. Recibió terapia celular antes de la inscripción, como TCR-T, CAR-T y TIL.
17. Alérgico a la IL-2.
18. Recibió quimioterapia relacionada con el tratamiento dentro de los 14 días posteriores a la infusión de TC-E202 (excepto el agotamiento de linfocitos).
19. Paciente no apto para el ensayo clínico según los investigadores.