HPV16 E6 TCR T buňky pro cervikální karcinom

Kritéria pro zařazení:

1. Umět porozumět a podepsat dokument s informovaným souhlasem. Buďte ochotni dodržovat postup a protokol klinické studie.
2. Věk ≥ 18 let a ≤ 70 let.
3. Očekávaná doba přežití > 3 měsíce.
4. ECOG skóre 0-1.
5. Recidivující nebo metastatický karcinom děložního hrdla na základě histopatologického vyšetření stadia TNM & FIGO.
6. Absolvoval alespoň standardní léčbu druhé linie a byl diagnostikován jako PD prostřednictvím hodnocení obrazu. (předtím podstoupil radioterapii, chemoterapii, cílenou terapii nebo imunoterapii, vymývací období > 14 nebo 5 poločasů)
7. Být schopen poskytnout čerstvý nebo konzervovaný vzorek tkáně. (nejprve čerstvý vzorek, parafínový vzorek nebo alespoň 12 řezů nádoru, nádorová tkáň >20 %)
8. Alespoň 1 měřitelná léze (podle standardu RECIST1.1).
9. HPV16 pozitivní.
10. HLA-A2 pozitivní.

11. Hematologie by měla splňovat alespoň tato kritéria:

    Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (±20 %)； Destičky (PLT） ≥ 75 × 109/l (±20 %）)； Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l (±20 %).

12. Biochemie krve by měla splňovat alespoň tato kritéria:

    Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) nebo clearance kreatinu ≥ 60 ml/min; Sérová alaninaminotransferáza (ALT) nebo/a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5násobek horní hranice normy; Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 15násobek horní hranice normy.

13. Funkce krevní koagulace je normální: Protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 ULN, Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 ULN nebo Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 ULN.
14. Ženy ve fertilním věku by měly být asketické nebo užívat antikoncepci od podpisu ICF do 24 týdnů nebo později po posledním podání léku.
15. Zotavení z toxického účinku předchozí léčby (CTCAE ≤ 1) nebo související AE nejsou definovány jako bezpečnostní problém.
16. Zavedení katétru je proveditelné a není kontraindikován odběr bílých krvinek.

Kritéria vyloučení:

1. V těhotenství nebo při kojení nebo pozitivní na základě těhotenského testu z krve.
2. Těžká alergie na příbuzné složky v klinické studii.
3. Absolvoval jakoukoli jinou hodnocenou léčbu během 4 týdnů před prvním podáním nebo se ve stejnou dobu zapsal do jiné klinické studie (výjimka: jiná léčba je observační a nevyšetřující nebo pacient je v období sledování)
4. Primární rakovina centrálního nervového systému (CNS) nebo subjekty s metastázami do CNS po lokalizované léčbě (kromě pacientů bez metastáz do CNS, klinicky stabilních a bez léčby steroidy ani léčby metastáz do CNS).
5. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo vyžadují systémovou léčbu steroidy. (kromě pacientů s kožním onemocněním, ale bez systémové léčby, nebo pacientů s astmatem v dětství, ale bez intervence po dospělosti, nebo pacientů s hypotyreózou zprostředkovanou autoimunitní dysfunkcí a užívajících tyroxin jako náhradní léčbu)
6. Imunodeficience včetně HIV pozitivní, sklizené nebo přirozené imunodeficience.
7. Pacienti s tromboembolickými příhodami ≥ 3. stupně během 2 let nebo v léčbě trombolýzou.
8. Pacienti s dědičným nebo získaným hemoragickým onemocněním

9. Pacienti s kardiovaskulárním onemocněním nebo příznaky:

   městnavé srdeční selhání (NYHA > 2); nestabilní angina pectoris v anamnéze; infarkt miokardu do 48 týdnů; klinicky významná maligní arytmie (kromě fibrilace síní a paroxysmální supraventrikulární tachykardie); Klinicky významné prodloužené QTcF (QTcF u mužů > 450 ms, u žen > 470 ms); Nekontrolovaná hypertenze.

10. Pacienti s aktivní infekcí (kromě subjektů s horečkou způsobenou nádorem)
11. Pacienti s aktivní tuberkulózou nebo s aktivní tuberkulózou v anamnéze během 1 roku před zařazením do studie nebo s aktivní tuberkulózou v anamnéze více než rok před zařazením, ale bez standardní léčby.
12. Pacient s aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C.
13. Protilátka proti Treponema pallidum pozitivní.
14. Během 4 týdnů před zařazením podstoupil velkou operaci nebo podstoupil vážné zranění.
15. Anamnéza zneužívání drog, alkoholu nebo drogové závislosti.
16. Obdrželi buněčnou terapii před zařazením, jako je TCR-T, CAR-T a TIL.
17. Alergický na IL-2.
18. Obdrželi chemoterapii související s léčbou do 14 dnů po infuzi TC-E202 (kromě lymfodeplece).
19. Pacient není podle zkoušejících vhodný pro klinickou studii.