Т-клетки HPV16 E6 TCR для рака шейки матки

Критерии включения:

1. Уметь понимать и подписывать документ информированного согласия. Будьте готовы следовать процедуре и протоколу клинического испытания.
2. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 70 лет.
3. Ожидаемое время выживания > 3 месяцев.
4. Оценка ECOG 0-1.
5. Рецидивирующая или метастатическая карцинома шейки матки по данным гистопатологического исследования TNM и FIGO.
6. Получил по крайней мере стандартное лечение второй линии и диагностирован как болезнь Паркинсона посредством визуальной оценки. (ранее получавшие лучевую терапию, химиотерапию, таргетную терапию или иммунотерапию, период вымывания > 14 или 5 периодов полувыведения)
7. Уметь предоставить свежий или сохраненный образец ткани. (сначала свежий образец, парафиновый образец или не менее 12 срезов опухоли, опухолевая ткань >20%)
8. По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение (в соответствии со стандартом RECIST1.1).
9. ВПЧ16 положительный.
10. HLA-A2 положительный.

11. Гематология должна как минимум соответствовать следующим критериям:

    Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5×109/л (±20%)； Тромбоциты (PLT) ≥ 75×109/л (±20%）； Гемоглобин (HGB) ≥90 г/л (±20%).

12. Биохимия крови должна как минимум соответствовать следующим критериям:

    Креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин; Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы; Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 15 раз выше верхней границы нормы.

13. Свертывающая функция крови в норме: протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 ВГН, международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 ВГН.
14. Женщины детородного возраста должны вести аскетичный образ жизни или принимать контрацептивные средства с момента подписания МКФ до 24 недель или позже после последнего введения препарата.
15. Восстановление после токсического эффекта предыдущего лечения (CTCAE ≤ 1) или связанных с ним НЯ не определяется как проблема безопасности.
16. Установка катетера возможна, а забор лейкоцитов не противопоказан.

Критерий исключения:

1. При беременности или в период лактации, или положительный результат анализа крови на беременность.
2. Тяжелая аллергия на родственные ингредиенты в клинических испытаниях.
3. Получал какое-либо другое исследуемое лечение в течение 4 недель до первого введения или был включен в другое клиническое исследование в то же время (исключение: другое лечение является обсервационным, а не исследовательским, или пациент находится под наблюдением)
4. Первичный рак центральной нервной системы (ЦНС) или субъекты с метастазами в ЦНС после локализованного лечения (за исключением пациентов без метастазов в ЦНС, клинически стабильных и не получающих лечения стероидами или лечения метастазов в ЦНС).
5. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или нуждающиеся в системном лечении стероидами. (за исключением пациентов с кожными заболеваниями, но без системного лечения, или пациентов с астмой в детстве, но без вмешательства после взросления, или пациентов с гипотиреозом, опосредованным аутоиммунной дисфункцией и получающих тироксин в качестве заместительной терапии)
6. Иммунодефицит, в том числе ВИЧ-положительный, приобретенный или естественный иммунодефицит.
7. Пациенты с тромбоэмболическими осложнениями ≥ 3 степени в течение 2 лет или находящиеся на лечении тромболизисом.
8. Пациенты с наследственной или приобретенной геморрагической болезнью

9. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или симптомами:

   застойная сердечная недостаточность (NYHA > 2); история нестабильной стенокардии; инфаркт миокарда в течение 48 недель; клинически значимая злокачественная аритмия (кроме мерцательной аритмии и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии); Клинически значимое удлинение QTcF (QTcF у мужчин > 450 мс, QTcF у женщин > 470 мс); Неконтролируемая артериальная гипертензия.

10. Пациенты с активной инфекцией (кроме пациентов с лихорадкой, вызванной опухолью)
11. Пациенты с активным туберкулезом или активным туберкулезом в анамнезе в течение 1 года до включения в исследование или в анамнезе активного туберкулеза в течение года до включения в исследование, но без стандартного лечения.
12. Пациент с активным гепатитом В или активным гепатитом С.
13. Положительный результат на антитела к бледной трепонеме.
14. Перенес серьезную операцию или получил серьезную травму в течение 4 недель до зачисления.
15. История злоупотребления наркотиками, алкоголем или наркоманией.
16. Перед включением в исследование получали клеточную терапию, такую ​​как TCR-T, CAR-T и TIL.
17. Аллергия на ИЛ-2.
18. Получил связанную с лечением химиотерапию в течение 14 дней после инфузии TC-E202 (за исключением лимфодеплеции).
19. По мнению исследователей, пациент не подходит для клинических испытаний.