Komórki T HPV16 E6 TCR dla raka szyjki macicy

Kryteria przyjęcia:

1. Być w stanie zrozumieć i podpisać dokument poinformowany o wyrażeniu zgody. Bądź gotów postępować zgodnie z procedurą i protokołem badania klinicznego.
2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 70 lat.
3. Przewidywany czas przeżycia > 3 miesiące.
4. Wynik ECOG 0-1.
5. Nawracający lub przerzutowy rak szyjki macicy na podstawie stopniowego badania histopatologicznego TNM i FIGO.
6. Otrzymał co najmniej standardowe leczenie drugiego rzutu i zdiagnozowano PD na podstawie oceny obrazu. (wcześniej otrzymywana radioterapia, chemioterapia, terapia celowana lub immunoterapia, okres wymywania > 14 lub 5 okres półtrwania)
7. Być w stanie dostarczyć świeżą lub zakonserwowaną próbkę tkanki. (najpierw świeża próbka, parafina lub co najmniej 12 skrawków guza, tkanka guza >20%)
8. Co najmniej 1 zmiana mierzalna (zgodnie z normą RECIST1.1).
9. HPV16 dodatni.
10. HLA-A2 dodatni.

11. Hematologia powinna spełniać co najmniej następujące kryteria:

    Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5× 109/l (±20%); Płytki krwi (PLT) ≥ 75× 109/l (±20%)； Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/l (±20%).

12. Biochemia krwi powinna spełniać co najmniej następujące kryteria:

    kreatynina (Cr) w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyny ≥ 60 ml/min; Aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy; Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 15-krotność górnej granicy normy.

13. Czynność krzepnięcia krwi jest prawidłowa: czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 GGN, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 GGN lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 GGN.
14. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być ascetyczne lub stosować antykoncepcję od momentu podpisania ICF do 24 tygodni lub później po ostatnim podaniu leku.
15. Powrót do zdrowia po toksycznym działaniu wcześniejszego leczenia (CTCAE ≤ 1) lub związane z nim zdarzenie niepożądane nie jest definiowane jako kwestia bezpieczeństwa.
16. Wprowadzenie cewnika jest wykonalne, a brak przeciwwskazań do pobierania krwinek białych.

Kryteria wyłączenia:

1. W okresie ciąży lub laktacji lub wynik pozytywny na podstawie testu ciążowego z krwi.
2. Ciężka alergia na pokrewne składniki w badaniu klinicznym.
3. Otrzymał jakiekolwiek inne leczenie eksperymentalne w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub został zakwalifikowany do innego badania klinicznego w tym samym czasie (wyjątek: inne leczenie ma charakter obserwacyjny i niebadawczy lub pacjent jest w okresie obserwacji)
4. Pierwotny rak ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub osoby z przerzutami do OUN po leczeniu miejscowym (z wyjątkiem pacjentów bez przerzutów do OUN, stabilnych klinicznie i nieleczonych sterydami ani nieleczonych z powodu przerzutów do OUN).
5. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub wymagający ogólnoustrojowego leczenia sterydami. (z wyjątkiem pacjentów ze schorzeniami skóry, ale bez leczenia ogólnoustrojowego lub pacjentów z astmą w dzieciństwie, ale bez interwencji po osiągnięciu dorosłości, lub pacjentów z niedoczynnością tarczycy w przebiegu dysfunkcji autoimmunologicznych i otrzymujących tyroksynę jako leczenie zastępcze)
6. Niedobór odporności, w tym HIV-pozytywny, zebrany lub naturalny niedobór odporności.
7. Pacjenci z incydentami zakrzepowo-zatorowymi ≥ 3. stopnia w ciągu ostatnich 2 lat lub w trakcie leczenia trombolitycznego.
8. Pacjenci z dziedziczną lub nabytą chorobą krwotoczną

9. Pacjenci z chorobami układu krążenia lub objawami:

   zastoinowa niewydolność serca (NYHA > 2); historia niestabilnej dusznicy bolesnej; zawał mięśnia sercowego w ciągu 48 tygodni; klinicznie istotna arytmia złośliwa (z wyjątkiem migotania przedsionków i napadowego częstoskurczu nadkomorowego); Klinicznie istotne wydłużenie QTcF (QTcF u mężczyzn > 450 ms, u kobiet > 470 ms); Niekontrolowane nadciśnienie.

10. Pacjenci z aktywną infekcją (z wyjątkiem osób z gorączką spowodowaną przez guz)
11. Pacjenci z czynną gruźlicą lub czynną gruźlicą w wywiadzie w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania lub czynną gruźlicą w wywiadzie powyżej roku przed włączeniem, ale bez standardowego leczenia.
12. Pacjent z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
13. Pozytywne przeciwciała Treponema pallidum.
14. Przeszedł poważną operację lub doznał poważnego urazu w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
15. Historia nadużywania narkotyków, alkoholu lub uzależnienia od narkotyków.
16. Otrzymano terapię komórkową przed rejestracją, taką jak TCR-T, CAR-T i TIL.
17. Uczulony na IL-2.
18. Otrzymał chemioterapię związaną z leczeniem w ciągu 14 dni od wlewu TC-E202 (z wyjątkiem limfodeplecji).
19. Zdaniem badaczy pacjent nie nadaje się do badania klinicznego.