Standardisierung von HDM und Silver Birch NAC

Nasaler Allergentest (NAC) ist ein nützliches Instrument bei der Untersuchung von allergischer Rhinitis, einschließlich Gräserpollen-induzierter saisonaler allergischer Rhinitis (Heuschnupfen). Die Forscher haben Erfahrung in der Verwendung von NAC zur Untersuchung der klinischen und immunologischen Wirkungen einer Allergenexposition und in der Verwendung von NAC als Ersatzergebnis zur Bewertung der Wirksamkeit von Behandlungen für allergische Rhinitis. Das Verfahren ist sicher und gut verträglich.

Damit NAC ein valides Instrument ist, müssen die verwendeten Allergenextrakte hinsichtlich Konzentration und Stabilität in Lösung standardisiert sein. Die Forscher führten kürzlich eine Studie durch, in der die Wirkungen von zwei verschiedenen Gräserpollen-Allergenextrakten verglichen wurden, wenn sie für NAC verwendet wurden. Die Forscher fanden heraus, dass die Verwendung einer Lyophilisat-Pollentablette, die für die sublinguale Immuntherapie-Behandlung entwickelt wurde, eine geeignete Alternative zur Verwendung von gelöstem Trockenpulver-Allergen war, das für die subkutane Immuntherapie-Behandlung entwickelt wurde. Die Studie war notwendig, da das Trockenpulverprodukt vom Hersteller auslaufen gelassen wurde.

Die Forscher beabsichtigen nun, eine ähnliche Studie mit Lyophilisat-Tabletten für zwei weitere häufige Umweltallergene, Hausstaubmilben- und Silberbirkenpollen, durchzuführen. Die verwendeten Produkte sind wie folgt: Acarizax® Hausstaubmilben-Lyophilisattablette und Itulazax® Silberbirkenpollen-Lyophilisattablette, beide hergestellt von ALK-Abello, Dänemark.

Hausstaubmilbe (HDM) ist der häufigste Allergenauslöser in Innenräumen bei Personen mit allergischer Rhinitis und allergischem Asthma in Großbritannien; Silberbirkenpollen (SB) sind eine häufige Ursache für Heuschnupfen im Frühjahr. Dies wird es uns ermöglichen, die Eignung der Verwendung von Lyophilisat-Tabletten als Allergenquelle für NAC für diese beiden Allergene in zukünftigen Interventionsstudien zu bestimmen.

In dieser Studie werden die Forscher 20 Freiwillige mit durch Hausstaubmilben verursachter allergischer Rhinitis (+/- kontrolliertes Asthma) und 20 Freiwillige mit durch Silberbirkenpollen verursachter allergischer Rhinitis (+/- kontrolliertes Asthma) rekrutieren; Personen, die gegen beide Allergene allergisch sind, sind für beide Teile der Studie geeignet. Freiwillige mit HDM-Allergie werden einer abgestuften, hochdosierten NAC mit HDM-Allergen-Tablettenextrakt unterzogen; Freiwillige mit SB-Allergie werden einer abgestuften, hochdosierten NAC mit SB-Allergen-Tablettenextrakt unterzogen; Personen mit Doppelallergie erhalten die Möglichkeit, sich im Abstand von mindestens 4 Wochen einer Herausforderung mit beiden Allergenen zu unterziehen.

Zu den aufgezeichneten Ergebnissen gehören der vom Teilnehmer gemeldete Symptom-Score (gesamter nasaler Symptom-Score, TNSS, Bereich 0-12) und der maximale nasale Inspirationsfluss (PNIF, l/min) während der NAC. Der primäre Endpunkt ist die Fläche unter der Kurve für TNSS während NAC mit jedem Allergen. Zu den sekundären Endpunkten gehören die Fläche unter der Kurve für die Änderung des PNIF zu Studienbeginn während der NAC, die modale Allergendosis, die erforderlich ist, um einen TNSS von 7/12 zu erzielen („provozierende Dosis 7“), der TNSS-Spitzenwert, der maximale prozentuale Abfall des PNIF und der absolute Wert Niesen zählen.

Im Anschluss an das oben Gesagte werden die Ermittler dann nasale Provokationen mit der identifizierten „provozierenden Dosis 7“ für jedes Allergen an 5 Personen aus dem anderen Teil der Kohorte (d. h. testen Sie die HDM 'provozierende Dosis 7' an 5 der Teilnehmer mit SB-Allergie, aber ohne HDM-Allergie und umgekehrt) und auch an 5 nicht-atopischen Personen (keine Vorgeschichte von allergischer Rhinitis oder Asthma, negative Hauttests auf häufige Umweltallergene), um zu beweisen, dass NAC allergenspezifisch und nicht reizend ist.

Die Studie wird zwei Arme haben, einen für Personen mit HDM-Allergie und einen für Personen mit SB-Allergie, die gleichzeitig laufen. Doppelallergiker können in beide Arme aufgenommen werden. In jedem Arm werden bis zu 20 Teilnehmer einer NAC mit dem entsprechenden Allergen unterzogen. Das NAC-Verfahren umfasst TNSS- und PNIF-Ausgangswerte vor dem Eingriff, dann die gleichen Werte 10 Minuten nach der Reizung mit Allergen in den folgenden Konzentrationen: 0 BE/ml (Kochsalzlösung 1); 0 BE/ml (Kochsalzlösung 2); 100 BE/ml; 500 BE/ml; 1.500 BE/ml; 5.000 BE/ml; 10.000 BU/ml, mit 15 Minuten zwischen den Dosen. Die Fläche unter der Kurve für TNSS wird für jede NAC berechnet, zusammen mit der ersten Konzentration, die eine TNSS von ≥7/12 hervorruft. Die NAC wird unabhängig vom TNSS-Score bis zur Höchstkonzentration von 10.000 BU/ml fortgesetzt, es sei denn, der Teilnehmer hat sehr störende Symptome und möchte nicht fortfahren.

Bei Personen, die gegen beide Allergene allergisch sind, muss zwischen den beiden NACs ein Mindestabstand von 4 Wochen eingehalten werden.

Nach Abschluss der obigen Ausführungen und Identifizierung der „auslösenden Dosis 7“ für jedes Allergen werden 5 einfach sensibilisierte (d. h. HDM oder SB, aber nicht beides) kehren die Teilnehmer für eine weitere NAC mit dem Allergen zurück, für das sie nicht sensibilisiert sind (mindestens 4 Wochen nach ihrer letzten NAC). Das Verfahren umfasst TNSS- und PNIF-Ausgangswerte vor dem Eingriff, dann die gleichen Werte 10 Minuten nach der Reizung mit Allergen in den folgenden Konzentrationen: 0 BE/ml (Kochsalzlösung 1); 'Provokationsdosis 7' BE/mL. Zusätzlich werden 5 nicht-atopische Personen rekrutiert, um an einem einzelnen Besuch für NAC wie folgt teilzunehmen: 0 BE/ml (Kochsalzlösung 1); „Provokationsdosis 7“ für HDM BU/ml; 0 BE/ml (Kochsalzlösung 2); „Provokationsdosis 7“ für SB BU/ml, wobei TNSS und PNIF wie zuvor gemessen wurden.

Personen mit einer Vorgeschichte von saisonaler allergischer Rhinitis im Februar-Mai und/oder einer Vorgeschichte von ganzjähriger allergischer Rhinitis, bei der der Verdacht besteht, dass sie mindestens in den letzten zwei Jahren durch Kontakt mit Hausstaubmilben hervorgerufen wurde, werden zum Screening eingeladen. Freiwillige müssen die Einnahme von Antihistaminika für 5 Tage vor dem Screening vermeiden, um Hauttests zu ermöglichen. Bis zu vierzig Freiwillige (weniger, wenn Personen doppelt allergisch sind und an beiden Armen der Studie teilnehmen möchten), die die Einschluss- und Ausschlusskriterien (siehe unten) erfüllen und bereit sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, werden in die Studie aufgenommen. Mindestens fünf nicht atopische Personen ohne Rhinitis in der Vorgeschichte, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien (siehe unten) erfüllen, werden in den Kontrollarm der Studie aufgenommen. Sie werden dann, wie oben beschrieben, einen einmaligen Besuch unternehmen.

Einzelallergenallergiker werden nach dem Screening 1-2 Besuche durchführen: Besuch 1, alle, Test auf relevantes Allergen; Besuchen Sie 2, mindestens 5, Herausforderung für irrelevantes Allergen.

Personen mit Doppelallergenallergie werden nach dem Screening 1-2 Besuche durchführen: Besuch 1, alle, Belastung durch Allergene, die vom Teilnehmer und Studienarzt als Hauptursache ihrer Symptome identifiziert wurden; Besuchen Sie 2, je nach Präferenz der Teilnehmer, Herausforderung für das andere Allergen.

Nicht-atopische Freiwillige werden nach dem Screening einen einzigen Besuch absolvieren.